Medida da atividade in vivo do citocromo P450IIC9 pela administração do fármaco marcador Tolbutamida

• Processo: 95/02132-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1995
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 1997
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Cavani Jorge Santos
• Beneficiário: Silvia Regina Cavani Jorge Santos
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocromo P-450 CYP2C9 Tolbutamida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade In Vivo Cit.P450Iicp | Capacidade De Metabolismo Oxid | Clearance De Formacao | Teste Da Tolbutamida

Resumo

O objetivo desta investigação é propor teste laboratorial conclusivo para avaliação da atividade do citocromo P450IIC9 em pacientes através de estudo farmacocinético utilizando a Tolbutamida (Tb) como substrato protótipo. A capacidade metabolizadora "in vivo" da álcool citossol e aldeído desidrogenase do fígado será avaliada pela formação da HidroxiTolbutamida (HOTb) produto intermediário e CarboxiTolbutamida (COOHTb) produto final, sendo determinada através da análise simultânea e sequencial em HPLC. Investigar-se-ão 20-25 pacientes coronariopatas, adultos de ambos os sexos (compensados, não diabéticos, função renal e hepática dentro dos limites de normalidade) na fase pré-cirúrgica, a serem submetidos a cirurgia de revascularização de miocárdio. A Tolbutamida será administrada 500 mg p.o. e serão efetuadas coletas de sangue e urina diurese de 24 horas no período compreendido entre 0-72 horas. Estimar-se-á o clearance de formação, ClfHOTb e ClfCOOTb, sugerindo-se como de contribuição imediata e de relevância em Farmacologia Clínica Terapêutica o desenvolvimento deste protocolo de estudo. (AU)