Impacto do Vírus Monkeypox em Sítios Linfo-hematopoiéticos Humanos: Análise do Fitness Viral e da Imunopatogênese em Modelos In Vitro e Ex Vivo

• Processo: 25/09418-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Inicial
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2031
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Ronaldo Bragança Martins Júnior
• Beneficiário: Ronaldo Bragança Martins Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Carlos Arterio Sorgi ; Cristina Ribeiro de Barros Cardoso ; Diana Mota Toro ; Eurico de Arruda Neto ; Lúcia Helena Faccioli ; Pedro Vieira da Silva Neto ; Renata Fonseca Vianna Lopez
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/20531-0 - Estudo da Replicação e Resposta Imune ao Mpox Virus em Tecidos Linfóides, BP.MS; 26/20478-2 - Perfil Inflamatório e Ativação de Inflamassomas em Monócitos Humanos THP-1 Infectados com o Vírus Monkeypox, BP.MS; 26/11301-1 - Análise histopatológica de tecidos tonsilares humanos infectados ex vivo pelo vírus Monkeypox, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 26/11300-5 - Caracterização da replicação do vírus Monkeypox (MPXV) em células epiteliais humanas in vitro, BP.IC; 26/11354-8 - Educação científica sobre poxvírus emergentes: desenvolvimento de material didático sobre o MPXV e protocolos de biossegurança, BP.JC; 26/08453-4 - Infecção In Vitro por MPXV em PBMCs Humanas: Um Modelo Experimental para Compreensão da Resposta Imune Inicial, BP.MS; 26/08455-7 - Impacto do Vírus Monkeypox em Sítios Linfohematopoiéticos Humanos: Análise do Fitness Viral e da Imunopatogênese em Modelos In Vitro e Ex Vivo., BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Inflamação Virologia Tecido linfoide Replicação viral Etiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | patogênese | replicação viral | Tecido Linfóide | Vírus da varíola do macaco | Virologia

Resumo

A varíola símia (MPXV), causada por um orthopoxvírus zoonótico, emergiu como uma ameaça global significativa após o aumento abrupto da transmissão inter-humana a partir de maio de 2022, o que levou à sua declaração como Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Embora historicamente restrita a regiões da África, como a República Democrática do Congo, a infecção rapidamente se disseminou globalmente, com mais de 120 países notificando casos confirmados entre janeiro de 2022 e agosto de 2024 - totalizando mais de 100 mil casos laboratoriais confirmados e mais de 220 mortes. Além das manifestações clínicas clássicas, como pústulas cutâneas, a linfadenomegalia e a inflamação de linfonodos (linfadenite) são achados relevantes da doença. A infecção inicial das vias aéreas superiores, especialmente das tonsilas palatinas, é considerada uma via crítica de entrada para a disseminação sistêmica do vírus. Apesar das semelhanças com o vírus da varíola humana, a resposta imunológica ao MPXV ainda é pouco compreendida, e a escassez de vacinas, antivirais e testes diagnósticos representa um desafio importante, sobretudo em países com sistemas de saúde mais vulneráveis. Este projeto propõe investigar a patogênese da infecção pelo MPXV em tecido linfoide humano, com foco na caracterização da resposta inflamatória, ativação de inflamassomas e alterações morfológicas associadas à infecção. Para isso, explantes de tonsilas humanas obtidos por adenotonsilectomia serão cultivados ex vivo e infectados com MPXV em laboratório de biossegurança nível 3 (NB-3). O modelo será utilizado para identificar as células-alvo da infecção e caracterizar a resposta inflamatória por meio de análises moleculares, imunohistoquímicas, morfológicas, de citocinas e lipidômica. Além disso, queremos aplicar ferramenta biotecnológica com potencial aplicação terapêutica anti-MPXV, representada por nanopartículas miméticas de proteoglicanos sulfatados (HSPG), previamente validadas como antivirais seguros contra o SARS-CoV-2. Os resultados esperados poderão contribuir significativamente para o entendimento da imunopatogênese da varíola símia e para o desenvolvimento de novas estratégias de controle, fortalecendo a resposta científica e tecnológica frente a futuras emergências sanitárias globais. (AU)