Explorando o potencial das nanopartículas de sílica mesoporosas funcionalizadas com peptídeos anti-PSMA na terapia do Câncer de Próstata: uma avaliação in vitro e in vivo

• Processo: 24/22924-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2031
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Rafael Miguel Sábio
• Beneficiário: Rafael Miguel Sábio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Pesquisadores associados: Christian Shleider Carnero Canales ; Fabio Montico ; Fernando Rogério Pavan ; Hélder Almeida Santos ; Sidney José Lima Ribeiro ; Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
• Bolsa(s) vinculada(s): 26/21339-6 - Nanopartículas de sílica mesoporosas conjugadas ao peptídeo tuftsina para avaliação da internalização em células de câncer de próstata., BP.IC; 26/21599-8 - Explorando o potencial das nanopartículas de sílica mesoporosas funcionalizadas com peptídeos anti-PSMA na terapia do câncer de Próstata: uma avaliação in vitro e in vivo, BP.JP
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Docetaxel Nanopartículas Sílica mesoporosa Nanocarreadores Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Docetaxel | nanocarreadores inteligentes | Nanopartículas de silica mesoporosas | peptídeo anti-PSMA | Novas Drogas Terapêuticas

Resumo

O câncer de próstata (CP) é uma das doenças não contagiosas que mais atinge a população masculina no mundo. Embora apresente eficácia clínica, o tratamento com docetaxel (DTX), está associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do DTX apresentar baixa solubilidade aquosa e problemas relacionados à sua farmacocinética. Nanopartículas de sílica mesoporosas (NSMs) têm atraído grande interesse devido à sua alta estabilidade química, grande área superficial e poros de diâmetros e volumes ajustáveis, o que possibilita a incorporação de grande quantidade de fármacos, protegendo-os de processos de degradação e liberação prematura atuando como excelentes nanocarreadores. Além disso, as hidroxilas disponíveis em sua superfície permitem a funcionalização de grupos como (3-glicidiloxipropil) trimetoxisilano (GPTMS), tornando os nanossistemas muito reativos às moléculas específicas como o peptídeo anti-antígeno de membrana prostático-específico (aPSMA), o qual se liga ao receptor PSMA, superexpresso em muitos tumores de próstata, representando uma estratégia inovadora para o tratamento do CP em combinação ao DTX. Portanto, a proposta de auxílio de Pesquisa Jovem Pesquisador (JP) tem como objetivo a consolidação do meu grupo de pesquisa e implementação de uma linha de pesquisa inovadora na Instituição Sede (FCF-UNESP-Araraquara), a partir do design de nanossistemas inteligentes baseados em NSMs funcionalizadas com GPTMS e posteriormente conjugadas ao aPSMA para veiculação do DTX no tratamento do CP, visando contornar problemas como baixa internalização, ausência de controle da liberação do DTX na região de interesse, diversos efeitos colaterais ao paciente e baixa eficácia dos tratamentos atuais. Para avaliação desses parâmetros e comprovação de eficácia, a caracterização dos nanossistemas será realizada assim como os ensaios in vitro utilizando modelos de linhagens celulares LNCaP e PC-3, e in vivo, a partir de modelos em larvas de Galleria mellonella e em camundongos transgênicos para adenocarcinoma de próstata (transgenic adenocarcinoma for the mouse prostate, TRAMP) tratados por via de administração intraperitoneal. (AU)