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Neuropeptídeos nas respostas de defesa e homeostase: receptores e vias neurais

Processo: 99/12466-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2000 - 30 de abril de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Charles Julian Lindsey
Beneficiário:Charles Julian Lindsey
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):06/52610-3 - A influência da inflamação peritoneal no barorreflexo de ratos, BP.IC
06/50106-6 - Ações cardiorespiratórias dos neuropeptídeos vasoativos e substâncias p aplicadas ao núcleo paratrigeminal, BP.IC
05/55107-8 - Função do núcleo paratrigeminal na mediação de respostas cardiovasculares a estímulos nociceptivos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 04/14096-0 - Função do núcleo paratrigeminal na homeostase circulatória e nos reflexos cardiopulmonares e interação com os núcleos reticular rostroventrolateral e trato solitário, BP.DD
04/05184-3 - Aparências sensitivas e conexões bulbares de estruturas do bulbo dorsolateral: núcleos paramarginal e paratrigeminal, BP.MS
03/14100-5 - Distribuição dos receptores de taquicininas e cininas no núcleo paratrigeminal e áreas de projeção em ratos, BP.IC
03/12070-1 - A função do núcleo paratrigeminal na homeostase circulatória e nos reflexos cardiovasculares, BP.IC
02/08147-6 - Papel do núcleo paratrigeminal na mediação de respostas cardiovasculares e respiratórias a estímulos nociceptivos, BP.PD
02/12757-4 - Neuropeptídeos nas respostas de defesa e homeostase: receptores e vias neurais, BP.TT
02/07479-5 - Avaliação da atividade metabólica do núcleo paratrigeminal em situações de febre e termorregulação pelo método da deoxiglicose, BP.IC
02/06290-6 - Núcleo paratrigeminal de humanos: uma análise comparativa, morfológica e neuroanatômica, BP.DD
02/04005-2 - A importância do núcleo paratrigeminal na termorregulação e resposta febril, BP.DD
01/08209-9 - O papel do núcleo paratrigeminal na homeostase circulatória e nos reflexos cardiovasculares, BP.IC
01/08210-7 - Participação do núcleo paratrigeminal no controle cardiovascular e respiratório, BP.IC
01/02363-6 - Avaliação da atividade metabólica do núcleo paratrigeminal em diferentes situações de ajuste homeostático relacionado a manutenção da pressão arterial e temperatura corpórea, BP.MS
01/02015-8 - Neuropeptídeos nas respostas de defesa e hemeostase: receptores e vias neurais, BP.TT
01/00383-0 - Avaliação dos receptores de taquicininas no núcleo paratrigeminal de ratos normotensos por detecção dos seus produtos gênicos, BP.IC
00/03305-7 - A importância do núcleo paratrigeminal na termorregulação e na resposta febril, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Pressão sanguínea  Hipotálamo  Neuropeptídeos  Homeostase  Receptores da bradicinina 

Resumo

Investigações anteriores realizadas em nosso laboratório, envolvendo abordagem multidisciplinar, permitiram identificar as vias neuronais e receptores envolvidos no efeito pressor da bradicinina microinjetada no núcleo paratrigeminal. Através de ensaios radioautográficos localizamos receptores da bradicinina no trato trigeminal espinhal, bulbar e núcleo paratrigeminal, no núcleo do trato solitário e, por métodos de biologia molecular, os produtos gênicos codificadores dos receptores B2 de cininas no bulbo de ratos. Este conjunto de dados, acrescidos de estudos em andamento e da literatura, sugerem que o núcleo paratrigeminal tenha funções associadas à integração de informações sensitivas aos mecanismos de modulação cardiovascular reflexa e, possivelmente, com a respiração e termoregulação. Isto é sugerido porque o núcleo paratrigeminal recebe aferências primárias dos nervos trigêmio, glossofaríngeo e vago e tem projeções eferentes para o trato solitário e os núcleos reticular lateral, reticular rostroventro lateral e ambíguo (achados do laboratório) e núcleos parabraquiais. De fato, a indução da expressão de receptores B, de cininas ou de seus produtos gênicos na medula espinhal e bulbo/hipotálamo de ratos com diabetes (por estreptozocina) ou febris (lipopolissacáride, LPS, de E. coli) respectivamente. Entretanto, em animais nos quais a resposta febril ao LPS foi abolida pela vagotomia, não foi observada a expressão de receptores B1. Neste contexto, objetivamos mapear as vias neuronais ascendentes associadas à resposta febril, tendo como referência os núcleos bulbares (paratrigreminal e NTS) e o centro regulador da temperatura corporal, o hipotálamo. Abordagem análoga será conduzida em relação aos estímulos nociceptivos, visto que o núcleo paratrigeminal tem sido envolvido na mediação da transmissão de sinais dolorosos orofaciais e viscerais. Portanto, o presente projeto pretende dar seguimento aos estudos do papel do núcleo paratrigeminal na mediação de informações sensitivas e da sua integração com estruturas bulbares e mesencefálicas. Ênfase será dada ao delineamento da organização das aferências do núcleo em relação às projeções específicas empregando abordagem anatômica, eletrofisiológica, farmacológica e neuroquímica. Para atingirmos os objetivos propostos pretendemos nos utilizar de ferramentas anatômicas, medidas eletrofisiológicas (para mapeamento das atividades neuronais), lesão de estruturas, uso de agonistas e antagonistas seletivos para receptores nos núcleos relevantes. Além disso, os efeitos dos estímulos pirogênicos e nociceptivos serão monitorados por respostas comportamentais, eletrofisiológicas, cardiovasculares, variação da temperatura corporal e pela expressão de receptores para neuropeptídeos e outros mediadores, ou de seus respectivos produtos gênicos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES, DENIS M.; CRISTOFOLETTI, RODRIGO; MELO, MIRIAM C. C.; LINDSEY, CHARLES J.; VEIGA-SOUZA, FABIANE H.; FABRICIO, ALINE S. C.; SOUZA, GLORIA E. P. Cyclooxygenase-independent mechanism of ibuprofen-induced antipyresis: the role of central vasopressin V-1 receptors. FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY, v. 25, n. 6, p. 670-681, DEC 2011. Citações Web of Science: 4.
KOEPP‚ J.; LINDSEY‚ C.J.; MOTTA‚ E.M.; RAE‚ G.A. Role of the paratrigeminal nucleus in nocifensive responses of rats to chemical‚ thermal and mechanical stimuli applied to the hind paw. Pain, v. 122, n. 3, p. 235-244, 2006.
LINDSEY, CHARLES JULIAN; YU, YUN-GUO. Baroreceptor-sensitive neurons in the rat paratrigeminal nucleus. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 105, n. 1, p. 25-34, Apr. 2003.

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