Neuropeptídeos nas respostas de defesa e homeostase: receptores e vias neurais

• Processo: 99/12466-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2000 - 30 de abril de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Charles Julian Lindsey
• Beneficiário: Charles Julian Lindsey
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 06/52610-3 - A influencia da inflamacao peritoneal no barorreflexo de ratos., BP.IC; 06/50106-6 - Acoes cardiorespiratorias dos neuropeptideos vasoativos e substancias p aplicadas ao nucleo paratrigeminal., BP.IC; 05/55107-8 - Funcao do nucleo paratrigeminal na mediacao de respostas cardiovasculares a estimulos nociceptivos., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 04/14096-0 - Função do núcleo paratrigeminal na homeostase circulatória e nos reflexos cardiopulmonares e interação com os núcleos reticular rostroventrolateral e trato solitário, BP.DD; 04/05184-3 - Aparencias sensitivas e conexoes bulbares de estruturas do bulbo dorsolateral: nucleos paramarginal e paratrigeminal., BP.MS; 03/14100-5 - Distribuicao dos receptores de taquicininas e cininas no nucleo paratrigeminal e areas de projecao em ratos., BP.IC; 03/12070-1 - A funcao do nucleo paratrigeminal na homeostase circulatoria e nos reflexos cardiovasculares., BP.IC; 02/08147-6 - Papel do núcleo paratrigeminal na mediação de respostas cardiovasculares e respiratórias a estímulos nociceptivos, BP.PD; 02/12757-4 - Neuropeptídeos nas respostas de defesa e homeostase: receptores e vias neurais, BP.TT; 02/07479-5 - Avaliacao da atividade metabolica do nucleo paratrigeminal em situacoes de febre e termorregulacao pelo metodo da deoxiglicose., BP.IC; 02/06290-6 - Núcleo paratrigeminal de humanos: uma análise comparativa, morfológica e neuroanatômica, BP.DD; 02/04005-2 - A importância do núcleo paratrigeminal na termorregulação e resposta febril, BP.DD; 01/08209-9 - O papel do núcleo paratrigeminal na homeostase circulatória e nos reflexos cardiovasculares, BP.IC; 01/08210-7 - Participacao do nucleo paratrigeminal no controle cardiovascular e respiratorio., BP.IC; 01/02363-6 - Avaliacao da atividade metabolica do nucleo paratrigeminal em diferentes situacoes de ajuste homeostatico relacionado a manutencao da pressao arterial e temperatura corporea., BP.MS; 01/02015-8 - Neuropeptídeos nas respostas de defesa e hemeostase: receptores e vias neurais, BP.TT; 01/00383-0 - Avaliacao dos receptores de taquicininas no nucleo paratrigeminal de ratos normotensos por deteccao dos seus produtos genicos., BP.IC; 00/03305-7 - A importancia do nucleo paratrigeminal na termorregulacao e na resposta febril., BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Pressão sanguínea Hipotálamo Neuropeptídeos Homeostase Receptores da bradicinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estimulos Nocipetivos | Febre | Hipotalamo | Nts | Pressao Arterial

Resumo

Investigações anteriores realizadas em nosso laboratório, envolvendo abordagem multidisciplinar, permitiram identificar as vias neuronais e receptores envolvidos no efeito pressor da bradicinina microinjetada no núcleo paratrigeminal. Através de ensaios radioautográficos localizamos receptores da bradicinina no trato trigeminal espinhal, bulbar e núcleo paratrigeminal, no núcleo do trato solitário e, por métodos de biologia molecular, os produtos gênicos codificadores dos receptores B2 de cininas no bulbo de ratos. Este conjunto de dados, acrescidos de estudos em andamento e da literatura, sugerem que o núcleo paratrigeminal tenha funções associadas à integração de informações sensitivas aos mecanismos de modulação cardiovascular reflexa e, possivelmente, com a respiração e termoregulação. Isto é sugerido porque o núcleo paratrigeminal recebe aferências primárias dos nervos trigêmio, glossofaríngeo e vago e tem projeções eferentes para o trato solitário e os núcleos reticular lateral, reticular rostroventro lateral e ambíguo (achados do laboratório) e núcleos parabraquiais. De fato, a indução da expressão de receptores B, de cininas ou de seus produtos gênicos na medula espinhal e bulbo/hipotálamo de ratos com diabetes (por estreptozocina) ou febris (lipopolissacáride, LPS, de E. coli) respectivamente. Entretanto, em animais nos quais a resposta febril ao LPS foi abolida pela vagotomia, não foi observada a expressão de receptores B1. Neste contexto, objetivamos mapear as vias neuronais ascendentes associadas à resposta febril, tendo como referência os núcleos bulbares (paratrigreminal e NTS) e o centro regulador da temperatura corporal, o hipotálamo. Abordagem análoga será conduzida em relação aos estímulos nociceptivos, visto que o núcleo paratrigeminal tem sido envolvido na mediação da transmissão de sinais dolorosos orofaciais e viscerais. Portanto, o presente projeto pretende dar seguimento aos estudos do papel do núcleo paratrigeminal na mediação de informações sensitivas e da sua integração com estruturas bulbares e mesencefálicas. Ênfase será dada ao delineamento da organização das aferências do núcleo em relação às projeções específicas empregando abordagem anatômica, eletrofisiológica, farmacológica e neuroquímica. Para atingirmos os objetivos propostos pretendemos nos utilizar de ferramentas anatômicas, medidas eletrofisiológicas (para mapeamento das atividades neuronais), lesão de estruturas, uso de agonistas e antagonistas seletivos para receptores nos núcleos relevantes. Além disso, os efeitos dos estímulos pirogênicos e nociceptivos serão monitorados por respostas comportamentais, eletrofisiológicas, cardiovasculares, variação da temperatura corporal e pela expressão de receptores para neuropeptídeos e outros mediadores, ou de seus respectivos produtos gênicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOARES, DENIS M.; CRISTOFOLETTI, RODRIGO; MELO, MIRIAM C. C.; LINDSEY, CHARLES J.; VEIGA-SOUZA, FABIANE H.; FABRICIO, ALINE S. C.; SOUZA, GLORIA E. P.. Cyclooxygenase-independent mechanism of ibuprofen-induced antipyresis: the role of central vasopressin V-1 receptors. FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY, v. 25, n. 6, p. 670-681, DEC 2011. (08/10323-3, 99/12466-5, 97/09837-6, 02/02059-8, 00/12573-5)

LINDSEY, CHARLES JULIAN; YU, YUN-GUO. Baroreceptor-sensitive neurons in the rat paratrigeminal nucleus. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 105, n. 1, p. 25-34, Apr. 2003. (99/12466-5)

KOEPP‚ J.; LINDSEY‚ C.J.; MOTTA‚ E.M.; RAE‚ G.A.. Role of the paratrigeminal nucleus in nocifensive responses of rats to chemical‚ thermal and mechanical stimuli applied to the hind paw. Pain, v. 122, n. 3, p. 235-244, 2006. (99/12466-5)