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Regulação neuro-humoral do sistema cardiovascular em condições fisiológicas e fisiopatológicas

Processo: 02/09406-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2003 - 30 de junho de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Maria Cristina de Oliveira Salgado
Beneficiário:Maria Cristina de Oliveira Salgado
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Eduardo Brandt de Oliveira ; Gustavo Ballejo Olivera ; Helio Cesar Salgado
Auxílios(s) vinculado(s):06/50133-3 - Sympathetic activation by sildenafil into central nervous system in concious rats, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):08/51441-9 - Geração de Angiotensina II na microvasculatura renal: possível contribuição da elastase-2, BP.PD
03/12311-9 - Participação de fatores endoteliais nas adaptações vasculares associadas a gestação de ratas, BP.DR
03/12312-5 - Atividade e expressão da elastase-2 formadora de Angiotensina II, em ratos normotensos e espontaneamente hipertensos tratados com enalapril, BP.DR
03/12313-1 - Metabolismo da bradicinina, Angiotensina I e II nos perfusatos dos leitos arteriais mesentérico e coronariano de ratos normotensos e espontaneamente hipertensos, BP.DR
Assunto(s):Doenças vasculares  Hipertensão  Pressoreceptores  Diabetes mellitus  Angiotensina II 

Resumo

Os estudos dos mecanismos neuro-humorais envolvidos no controle cardio-circulatório do rato e na fisiopatogenia da hipertensão arterial e do diabete experimentais, propostos neste projeto temático, serão abordados por meio de técnicas in vivo, como também in vitro, utilizando métodos farmacológicos, bioquímicos e de biologia molecular. A experiência do grupo em registro eletroneuronográfico da atividade dos barorreceptores, do uso da análise espectral para a determinação da sensibilidade baroreflexa espontânea, e em estudos hemodinâmicos e de regulação reflexa da freqüência cardíaca e pressão arterial, será aplicada em dois modelos experimentais; um de neuropatia periférica, o diabete induzido por administração de estreptozotocina (sub-projeto I), e outro de hipertensão genética (sub-Projeto II). Nestas condições experimentais serão estudadas, também, as alterações histológicas (morfológicas e morfométricas) do nervo depressor aórtico. A caracterização do reflexo baroreceptor no controle da variabilidade cardiovascular e, adicionalmente, validar o uso da análise espectral para a determinação da sensibilidade baroreflexa espontânea em camundongos (sub-projeto III) servirá como base para estudos em animais modificados geneticamente. Os estudos de regulação cardio-circulatória e dos modelos de hipertensão arterial envolvem, também, fatores humorais que exercem um importante controle do grau de contração da musculatura lisa vascular, com repercussão direta na resistência periférica. Parte do projeto estará concentrada na investigação da contribuição de vias alternativas de geração do peptídeo angiotensina II, potente agente endógeno vasoconstritor, no tecido vascular (sub-projeto IV). Especificamente, será determinada a contribuição da elastase-2 vascular em formar Ang II em condições fisiológicas e em modelos de hipertensão arterial. Será investigado, também, se células endoteliais em cultura expressam o mRNA específico e têm a capacidade de sintetizar elastase-2 com atividade conversora de Ang I. As propriedades bioquímicas, farmacológicas e estruturais de outras proteases vasculares, como as carboxipeptidases tipo A e tipo N do perfusato do leito mesentérico serão caracterizadas. Finalmente, pretendemos investigar (sub-projeto V) se a diminuição da reatividade arterial a estímulos vasoconstritores associada à gestação normal depende da produção espontânea de NO mediada pela atividade da eNOS independente da elevação de cálcio e/ou se está associada a mudanças nos mecanismos celulares envolvidos na produção da resposta contrátil. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, MARILIA G. A. G.; SOUZA, LAURA L.; BECARI, CHRISTIANE; DUARTE, DIEGO A.; CAMACHO, FABIO R. B.; OLIVEIRA, JOSE ANTONIO C.; GOMES, MARCELO D.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; SALGADO, MARIA CRISTINA O.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COSTA-NETO, CLAUDIO M. Angiotensin II-Independent Angiotensin-(1-7) Formation in Rat Hippocampus Involvement of Thimet Oligopeptidase. Hypertension, v. 62, n. 5, p. 879-885, NOV 2013. Citações Web of Science: 14.
PEREIRA, MARILIA G. A. G.; BECARI, CHRISTIANE; OLIVEIRA, JOSE A. C.; SALGADO, MARIA CRISTINA O.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COSTA-NETO, CLAUDIO M. Inhibition of the renin-angiotensin system prevents seizures in a rat model of epilepsy. Clinical Science, v. 119, n. 11-12, p. 477-482, DEC 2010. Citações Web of Science: 39.
M.T. DURAND; R. FAZAN JR.; M.C.O. SALGADO; H.C. SALGADO. Acute and chronic electrical activation of baroreceptor afferents in awake and anesthetized subjects. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 1, p. 53-60, Jan. 2009.
VALERIA PAULA SASSOLI FAZAN; ORNAR ANDRADE RODRIGUES FILHO; FERNANDO MATAMATA. Communication Between the Mylohyoid and Lingual Nerves: Clinical Implications. INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY, v. 25, n. 3, p. 561-564, Set. 2007.
ROGÉRIO ALVES RIBEIRO; JOÃO ALBERTO DE SOUZA RIBEIRO; OMAR ANDRADE RODRIGUES FILHO; ABADIO GONÇALVES CAETANO; VALÉRIA PAULA SASSOLI FAZAN. Common Carotid Artery Bifurcation Levels Related to Clinical Relevant Anatomical Landmarks. INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY, v. 24, n. 3, p. 413-416, Set. 2006.
VALÉRIA PAULA SASSOLI FAZAN; ANDRÉ DE SOUZA AMADEU; ADILSON L. CALEFFI; OMAR ANDRADE RODRIGUES FILHO. Brachial plexus variations in its formation and main branches. Acta Cirurgica Brasileira, v. 18, p. 14-18, 2003.
VALÉRIA PAULA SASSOLI FAZAN; ROGÉRIO ALVES RIBEIRO; JOÃO ALBERTO S. RIBEIRO; OMAR ANDRADE RODRIGUES FILHO. Right retroesophageal subclavian artery. Acta Cirurgica Brasileira, v. 18, p. 54-56, 2003.

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