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Possíveis conexões entre hipertensão e hipercolesterolemia, em relação à aterosclerose: vias de inativação do óxido nítrico e oxidação de lipoproteínas

Processo: 97/05090-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 1998 - 31 de agosto de 2002
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Dulcineia Saes Parra Abdalla
Beneficiário:Dulcineia Saes Parra Abdalla
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Eder Carlos Rocha Quintão
Bolsa(s) vinculada(s):01/11294-8 - Determinacao da lipoproteina de baixa densidade eletronegativa (ldl-) e anticorpos anti-ldl- em pacientes intolerantes a glicose e diabeticos., BP.MS
01/11499-9 - Determinação de óxidos de colesterol em pacientes intolerantes a glicose e diabéticos, BP.MS
00/00698-8 - Tiois, s-nitrosotiois, ldl oxidada e reatividade vascular em pacientes hipercolesterolemicos que fazem uso de estatinas, l-arginina e alfa-tocoferol., BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 00/00655-7 - Determinacao de hidroperoxidos lipidicos e isoprostanos na hipercolesterolemia., BP.IC
00/00654-0 - Deteccao de nitrato, nitrotirosina e s-nitrosotiois na hipercolesterolemia., BP.IC
00/00653-4 - Formacao de anticorpos anti-proteinas de choque termico na aterosclerose experimental induzida pela caseina., BP.IC
00/01413-7 - Determinacao de ldl- e autoanticorpos anti ldl- no plasma e em lesoes ateroscleroticas., BP.IC
99/09271-8 - Deteccao de adutos do oxido nitrico com os radicais peroxila e alcoxila em lipoproteinas isoladas de individuos hipercolesterolemicos., BP.MS
99/08065-5 - Inibidores endógenos da óxido nítrico sintase na hipercolesterolemia efeito da sinvastatina, L-arginha e alfa-tocoferol, BP.MS
99/03917-3 - Investigacao da formacao de ldl oxidada por peroxinitrito em portadores de aterosclerose., BP.MS
99/03293-0 - Producao de anticorpos monoclonais anti-lipoproteina de baixa densidade oxidada "in vivo" (ldl)., BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Arteriosclerose  Hipercolesterolemia  Hipertensão  Lipoproteínas  Óxido nítrico  Antioxidantes 

Resumo

A hipertensão e a hipercolesterolemia são fatores de risco bem estabelecidos para o desenvolvimento da aterosclerose, embora os mecanismos bioquímicos que estabelecem as conexões entre estes dois fatores de risco com o processo da aterosclerose ainda não estejam esclarecidos. Na hipertensão essencial, poderia haver tanto uma diminuição da produção do óxido nítrico como uma maior inativação deste devido à sua interação com o radical superóxido, formando o ânion peroxinitrito. Dentre as várias conseqüências de uma maior geração de peroxinitrito in vivo, estaria a oxidação das lipoproteínas plasmáticas, as quais estão diretamente envolvidas na formação do ateroma e na progressão da aterosclerose. Neste contexto, na hyperlipidemia, onde há um aumento de lipoproteínas no compartimento plasmático, estas partículas poderiam induzir maior geração dos radicais livres superóxido e óxido nítrico pelo endotélio vascular, favorecendo a inativação do óxido nítrico e a formação de peroxinitrito, o que contribuiria tanto para uma alteração do relaxamento vascular dependente do endotélio como para o desenvolvimento da aterosclerose. Portanto, propomo-nos investigar, em pacientes hipercolesterolêmicos e hipertensos, a formação decompostos que possam indicar uma maior inativação do óxido nítrico e formação de peroxinitrito (nitrotirosina) e a interação deste radical livre com outras substâncias no plasma (S-nitrosotióis, LONO e LOONO), assim como a oxidação das lipoproteínas plasmáticas, para elucidar a interrelação destes mecanismos no desenvolvimento da aterosclerose associada a estes dois fatores de risco. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DAMASCENO‚ N.R.T.; SEVANIAN‚ A.; APOLINÁRIO‚ E.; OLIVEIRA‚ J.; FERNANDES‚ I.; ABDALLA‚ D.S.P.. Detection of electronegative low density lipoprotein (LDL-) in plasma and atherosclerotic lesions by monoclonal antibody-based immunoassays. CLINICAL BIOCHEMISTRY, v. 39, n. 1, p. 28-38, . (97/09686-8, 97/05090-3)
PEREIRA‚ E.C.; BERTOLAMI‚ M.C.; FALUDI‚ A.A.; SALEM‚ M.; BERSCH‚ D.; ABDALLA‚ D.S.P.. Effects of simvastatin and L-arginine on vasodilation‚ nitric oxide metabolites and endogenous NOS inhibitors in hypercholesterolemic subjects. Free Radical Research, v. 37, n. 5, p. 529-536, . (97/05090-3, 00/00698-8)
P. MORIEL; A. SEVANIAN; S. AJZEN; M.T. ZANELLA; F.L. PLAVNIK; H. RUBBO; D.S.P. ABDALLA. Nitric oxide, cholesterol oxides and endothelium-dependent vasodilation in plasma of patients with essential hypertension. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 35, n. 11, p. 1301-1309, . (97/05090-3)
PATRICIA MORIEL; FRIDA L PLAVNIK; MARIA T ZANELLA; MARCELO C BERTOLAMI; DULCINEIA SP ABDALLA. Lipid peroxidation and antioxidants in hyperlipidemia and hypertension. Biological Research, v. 33, n. 2, p. 105-112, . (97/05090-3)

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

ANTICORPO MONOCLONAL ANTI-LDL ELETRONEGATIVA (LDL-); PROCESSO DE OBTENÇÃO DO ANTICORPO; CONJUNTOS DIAGNÓSTICO PARA DETECÇÃO DE LDL NO PLASMA SANGÜINEO E EM LESÕES ATEROSCLERÓTICAS; COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA COMBATE E/OU PREVENÇÃO À DOENÇAS CRÔNICO-DEGENERATIVAS E MÉTODO DE APLICAÇÃO DOS FÁRMACOS PREPARADOS À BASE DO ANTICORPO NO COMBATE E PREVENÇÃO DE DOENÇAS CRÔNICO-DEGENERATIVAS PI0203233-3 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Dulcineia Saes Parra Abdalla; Elaine Apolinario; Nágila Raquel Teixeira Damasceno - 13 de junho de 2002