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Diferentes aspectos da síntese de peptídeos longos e de sequências difíceis

Processo: 96/08978-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 1997 - 30 de junho de 1999
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Maria Teresa Machini
Beneficiário:Maria Teresa Machini
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Alta temperatura  Síntese  Lipase 

Resumo

O presente projeto se divide em dois subprojetos independentes, cujo objetivo comum é contribuir para o desenvolvimento da metodologia atual de síntese química e enzimática de peptídeos. O mesmo pretende dar continuidade ao trabalho já desenvolvido por nós no período DEZ/1993 - MAIO/1996 com financiamento da FAPESP (Proc. nº 93/3745-5; ANEXOS 1 e 2; Liria e col., em preparação). O subprojeto 1 propõe o estudo de diferentes aspectos da condensação enzimática cineticamente controlada de fragmentos peptídicos usando como modelo as colecistocininas-12 e -22. Tais aspectos compreendem os seguintes tópicos: métodos de obtenção de ésteres variados do fragmento X-ISDR (X= grupo protetor) via reações de transesterificação e transpeptidação empregando diferentes alcoóis e ésteres de arginina; possibilidade de acoplamento destes peptídeos esterificados a fragmentos específicos mediante catalise por proteases ou lípases, investigação da natureza do bloqueador de grupamento α-amina dos componentes carboxílicos empregados, comportamento de proteases em nos meios reacionais contendo solventes orgânicos geralmente empregados. Estes tópicos constituem-se em pontos-chave para o desenvolvimento desta metodologia. O subprojeto 2 consiste em um uma extensão do trabalho por nós realizado de síntese em fase sólida em alta temperatura. Pretendemos investigar as potencialidades e limitações desta metodologia quando aplicada: à síntese de formas moleculares mais longas de CCK (-22 e 33) à síntese de outras "seqüências difíceis" típicas; à reações de ciclização via lactama. A capacidade de indução à racemização também deve ser avaliada. Ambos os subprojetos enfocam, portanto, temas bastante atuais e de grande relevância na área de síntese de peptídeos em geral. (AU)