Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos

• Processo: 01/01192-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de julho de 2002 - 30 de abril de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Elizabeth Igne Ferreira
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Antonia Tavares Do Amaral ; Silvia Helena Pires Serrano
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/58723-0 - Integração de estratégias experimentais e computacionais na identificação, planejamento e avaliação bioquímica de novos candidatos a inibidores da cruzaína de Trypanosoma Cruzi, BP.PD; 08/07296-4 - Planejamento, preparação, avaliação da atividade frente ao Trypanosoma cruzi e estudos de QSAR de série de compostos oxadiazolínicos, BP.PD; 08/54211-4 - Modelagem molecular no planejamento de fármacos auxiliado por computador: aplicação dos formalismos QSAR-4D e FEFF QSAR-3D em antichagásicos potenciais e em antibacterianos/antimicrobacterianos, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 07/59416-0 - Síntese de pró-fármacos dendriméricos potencialmente antichagásicos e leishmanicidas: derivados de hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina, BP.DR; 08/04585-5 - Abordagens metodológicas modernas empregadas no planejamento de compostos bioativos, em especial antichagásicos potenciais: QSAR/QSAR-3D, BP.TT; 07/51365-8 - Estudos de CADD com vistas a proposição de farmacóforo de um conjunto de flavonóides como agentes antichagásicos e leishmanicidas potenciais, BP.PD; 04/06097-7 - Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural de liberação específica pela cruzipaína, BP.DR; 03/04595-7 - Obtenção de fármaco dirigido derivado de nitrofural potencialmente antichagásico, BP.MS; 03/02299-1 - Solubilização de fármacos com atividade antichagásica utilizando sistemas micelares, BP.PD; 02/09518-8 - Relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (QSAR/QSAR-ED) de compostos antichagásicos, BP.DR; 02/10902-7 - Microcápsulas obtidas por coacervação complexa de compostos nitro heterocíclicos: obtenção e avaliação da atividade antichagásica, BP.MS; 01/09418-0 - Estudo do comportamento voltamétrico de nitro-heterocíclicos com atividade antichagásica, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Latenciação de fármacos Tripanossomicidas Modelagem molecular Doença de Chagas Técnicas biossensoriais Compostos heterocíclicos Relação quantitativa estrutura-atividade
• Publicação FAPESP: http://www.fapesp.br/tematicos/saude_ferreira.pdf

Resumo

A doença de Chagas é endemia que assola grande parte da América Latina, comprometendo gravemente a saúde dos indivíduos afetados e abreviando a vida dos mesmos. Nos 21 países endêmicos, estima-se que de 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita e que ocorram, aproximadamente, 50.000 mortes causadas pela doença de Chagas a cada ano. O arsenal terapêutico contra a parasitose é insuficiente, considerando-se que apenas dois fármacos vêm sendo utilizados, nenhum dos quais com eficácia adequada contra a forma crônica da doença. Em razão de apenas países em desenvolvimento se encontrarem acometidos, ou sob o risco de contrair a parasitose, o interesse na pesquisa de novos antichagásicos é consideravelmente baixo por parte dos países reais introdutores de fármacos na terapêutica. Assim sendo, compete aos países envolvidos a busca por suas próprias soluções. Face ao exposto, e ante à alta atividade demonstrada por derivados nitro-heterocíclicos já sintetizados por parte do grupo proponente, e outros cuja síntese leva em conta o planejamento utilizado nos mesmos e/ou processos diversos, o objetivo precípuo é encontrar derivados úteis nessa classe de compostos, com o suporte essencial do ensaios biológicos in vitro e in vivo, além dos testes de mutagenicidade. O estudo do mecanismo de ação dos derivados propostos, mediante técnicas eletroquímicas, utilizando biossensores com enzimas e ácidos nucléicos imobilizados, e a elucidação das relações entre estrutura química e atividade biológica (QSAR), sobretudo a 3D-QSAR, com o apoio da modelagem molecular, constituem-se bases altamente racionais para a concepção de novos e mais eficazes derivados nitro-heterocíclicos. Espera-se, dessa forma, contribuir de forma integrada, para a busca de melhores terápicos antichagásicos. (AU)

Publicações científicas

(22)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, SORAYA DA SILVA; GIAROLLA, JEANINE; PASQUALOTO, KERLY F. M.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modelling as a tool for studying the disassembly of potentially leishmanicide-targeted dendrimer. MOLECULAR SIMULATION, v. 39, n. 11, p. 860-867, SEP 1 2013. Citações Web of Science: 3.

GIAROLLA, JEANINE; PASQUALOTO, KERLY F. M.; RANDO, DANIELA G.; ZAIM, MARCIO H.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modeling study on the disassembly of dendrimers designed as potential antichagasic and antileishmanial prodrugs. Journal of Molecular Modeling, v. 18, n. 5, p. 2257-2269, MAY 2012. Citações Web of Science: 8.

GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; CHIN, CHUNG MAN; DE SOUZA MENEZES, CARLA MARIA; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Molecular Modeling Suggests Cruzain Specificity for Peptide Primaquine Prodrugs. LETTERS IN DRUG DESIGN & DISCOVERY, v. 7, n. 7, p. 528-533, AUG 2010. Citações Web of Science: 4.

RANDO, DANIELA GONCALVES; GIAROLLA, JEANINE; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Chalcones and N-acylhydrazones: direct analogues? Exploratory data analysis applied to potential novel antileishmanial agents. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 46, n. 2, p. 311-321, APR-JUN 2010. Citações Web of Science: 3.

TROSSINI, GUSTAVO H. G.; GIAROLLA, JEANINE; DE REZENDE, LEANDRO; DO AMARAL, ANTONIA T.; ZAIM, MARCIO H.; BRUNS, ROY E.; FERREIRA, ELIZABETH I. Synthesis Optimization of Hydroxymethylnitrofurazone, an Antichagasic Candidate, Using 3(2) Factorial Design. Letters in Organic Chemistry, v. 7, n. 3, p. 191-195, APR 2010. Citações Web of Science: 6.

TROSSINI, GUSTAVO H. G.; MALVEZZI, ALBERTO; T-DO AMARAL, ANTONIA; RANGEL-YAGUI, CARLOTA OLIVEIRA; IZIDORO, MARIO A.; CEZARI, MARIA HELENA S.; JULIANO, LUIZ; CHIN, CHUNG MAN; MENEZES, CARLA M. S.; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Cruzain inhibition by hydroxymethylnitrofurazone and nitrofurazone: investigation of a new target in Trypanosoma cruzi. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 25, n. 1, p. 62-67, FEB 2010. Citações Web of Science: 23.

GIAROLLA, JEANINE; RANDO, DANIELA G.; PASQUALOTO, KERLY F. M.; ZAIM, MARCIO H.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modeling as a promising tool to study dendrimer prodrugs delivery. JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE-THEOCHEM, v. 939, n. 1-3, p. 133-138, JAN 15 2010. Citações Web of Science: 10.

PAULA, FAVERO R.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; FERREIRA, ELIZABETH I.; SERRANO, SILVIA H. P.; MENEZES, CARLA M. S.; TAVARES, LEOBERTO C. Theoretical and Voltammetric Studies of 5-Nitro-heterocyclic Derivatives with Potential Trypanocidal Activities. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 21, n. 4, p. 740-749, 2010. Citações Web of Science: 5.

ISHIKI, HAMILTON MITSUGU; DO AMARAL, ANTONIA T. Three-Dimensional Quantitative Structure-Activity Relationship Study of Antitumor 2-Formylpyridine Thiosemicarbazones Derivatives as Inhibitors of Ribonucleotide Reductase. QSAR & COMBINATORIAL SCIENCE, v. 28, n. 11-12, p. 1334-1345, DEC 2009. Citações Web of Science: 3.

LA-SCALEA, M. A.; TROSSINI, G. H. G.; MENEZES, C. M. S.; CHUNG, M. C.; FERREIRA, E. I. Electrochemical Reduction Using Glassy Carbon Electrode in Aqueous Medium of a Potential Anti-Chagas Drug: NFOH. Journal of the Electrochemical Society, v. 156, n. 7, p. F93-F97, 2009. Citações Web of Science: 9.

MALVEZZI‚ A.; DE REZENDE‚ L.; AMARAL‚ A.T.; OTHERS. Pharmacophore Model of Cruzain Inhibitors. QSAR & COMBINATORIAL SCIENCE, v. 28, n. 8, p. 781-784, 2009.

FERREIRA, ELIZABETH IGNE; MALVEZZI, ALBERTO; REZENDE, LEANDRO DE; IZIDORO, MARIO AUGUSTO; CEZARI, MARIA HELENA SEDENHO; JULIANO, LUIZ; AMARAL, ANTONIA T. -DO. Uncovering false positives on a virtual screening search for cruzain inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 18, n. 1, p. 350-354, Jan. 2008.

DA SILVA‚ R.P.; LIMA‚ A.W.O.; SERRANO‚ S.H.P. Simultaneous voltammetric detection of ascorbic acid‚ dopamine and uric acid using a pyrolytic graphite electrode modified into dopamine solution. Analytica Chimica Acta, v. 612, n. 1, p. 89-98, 2008.

GUIDO, RAFAEL V. C.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; CASTILHO, MARCELO S.; OLIVA, GLAUCIUS; FERREIRA, ELIZABETH I.; ANDRICOPULO, ADRIANO D. Structure-activity relationships for a class of selective inhibitors of the major cysteine protease from Trypanosoma cruzi. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 23, n. 6, p. 964-973, 2008. Citações Web of Science: 26.

BARBOSA, C. F.; OKUDA, E. S.; CHUNG, M. C.; FERREIRA, E. I.; CICARELLI, R. M. B. Rapid test for the evaluation of the activity of the prodrug hydroxymethylnitrofurazone in the processing of Trypanosoma cruzi messenger RNAs. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 40, n. 1, p. 33-39, Jan. 2007.

JULIÃO, MURILO S. DA S.; FERREIRA, ELIZABETH I.; FERREIRA, NEIDENÊI G.; SERRANO, SILVIA H. P. Voltammetric detection of the interactions between RNO2 circle- and electron acceptors in aqueous medium at highly boron doped diamond electrode (HBDDE). Electrochimica Acta, v. 51, n. 24, p. 5080-5086, July 2006.

LA-SCALEA, MAURO A.; MENEZES, CARLA M. S.; MATSUTAMI, GUILHERME C.; POLLI, MICHELLE C.; SERRANO, SÍLVIA H. P.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modeling of the voltammetric oxidation at a glassy carbon electrode of the antimalarial drug primaquine and its prodrugs succinylprimaquine and maleylprimaquine. Electrochimica Acta, v. 51, n. 24, p. 5103-5111, July 2006.

LORENA BLAU; RENATO FARINA MENEGON; MAN CHIN CHUNG. Pró-fármaco ativado por enzima, uma estratégia promissora na quimioterapia. Química Nova, v. 29, n. 6, p. 1307-1317, Dez. 2006.

LA-SCALEA, MAURO AQUILES; MENEZES, CARLA MARIA DE SOUZA; JULIÃO, MURILO SÉRGIO DA SILVA; CHUNG, MAN CHIN; SERRANO, SÍLVIA HELENA PIRES; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Voltammetric behavior of nitrofurazone and its hydroxymethyl prodrug with potential anti-Chagas activity. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 16, n. 4, p. 774-782, jul./ago. 2005.

JULIÃO, MURILO SÉRGIO DA SILVA; ALMEIDA, ÉRICA CRISTINA; LA SCALEA, MAURO AQUILES; FERREIRA, NEIDENÊI GOMES; COMPTON, RICHARD G.; SERRANO, SÍLVIA HELENA PIRES. Voltammetric behavior of nitrofurazone at highly boron doped diamond electrode. Electroanalysis, v. 17, n. 3, p. 269-274, Feb. 2005.

CHUNG, MAN-CHIN; GUIDO, RAFAEL VICTÓRIO CARVALHO; MARTINELLI, TATIANE FAVARATO; GONÇALVES, MARINEI FERREIRA; POLLI, MICHELLE CARNEIRO; BOTELHO, KATIA CIRLENE ALVES; VARANDA, ELIANA APARECIDA; COLLI, WALTER; MIRANDA, M. TERÊSA M.; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Synthesis and in vitro evaluation of potential antichagasic hydroxymethyinitrofurazone (NFOH-121): A new nitrofurazone prodrug. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 11, n. 22, p. 4779-4783, Nov. 2003.

BRACCO‚ ME; CHIAPPARINI‚ M.; LOZEA‚ A.; NAVARRA‚ FS; NIELSEN‚ M. D and [rho] mesons: who resolves whom?. Physics Letters B, v. 521, n. 1-2, p. 1-6, 2001.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa