Resumo
A doença de Chagas é endemia que assola grande parte da América Latina, comprometendo gravemente a saúde dos indivíduos afetados e abreviando a vida dos mesmos. Nos 21 países endêmicos, estima-se que de 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita e que ocorram, aproximadamente, 50.000 mortes causadas pela doença de Chagas a cada ano. O arsenal terapêutico contra a parasitose é insuficiente, considerando-se que apenas dois fármacos vêm sendo utilizados, nenhum dos quais com eficácia adequada contra a forma crônica da doença. Em razão de apenas países em desenvolvimento se encontrarem acometidos, ou sob o risco de contrair a parasitose, o interesse na pesquisa de novos antichagásicos é consideravelmente baixo por parte dos países reais introdutores de fármacos na terapêutica. Assim sendo, compete aos países envolvidos a busca por suas próprias soluções. Face ao exposto, e ante à alta atividade demonstrada por derivados nitro-heterocíclicos já sintetizados por parte do grupo proponente, e outros cuja síntese leva em conta o planejamento utilizado nos mesmos e/ou processos diversos, o objetivo precípuo é encontrar derivados úteis nessa classe de compostos, com o suporte essencial do ensaios biológicos in vitro e in vivo, além dos testes de mutagenicidade. O estudo do mecanismo de ação dos derivados propostos, mediante técnicas eletroquímicas, utilizando biossensores com enzimas e ácidos nucléicos imobilizados, e a elucidação das relações entre estrutura química e atividade biológica (QSAR), sobretudo a 3D-QSAR, com o apoio da modelagem molecular, constituem-se bases altamente racionais para a concepção de novos e mais eficazes derivados nitro-heterocíclicos. Espera-se, dessa forma, contribuir de forma integrada, para a busca de melhores terápicos antichagásicos. (AU)
Publicações científicas
(22)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TROSSINI, GUSTAVO H. G.;
GIAROLLA, JEANINE;
DE REZENDE, LEANDRO;
DO AMARAL, ANTONIA T.;
ZAIM, MARCIO H.;
BRUNS, ROY E.;
FERREIRA, ELIZABETH I.
Synthesis Optimization of Hydroxymethylnitrofurazone, an Antichagasic Candidate, Using 3(2) Factorial Design.
Letters in Organic Chemistry,
v. 7,
n. 3,
p. 191-195,
APR 2010.
Citações Web of Science: 6.
TROSSINI, GUSTAVO H. G.;
MALVEZZI, ALBERTO;
T-DO AMARAL, ANTONIA;
RANGEL-YAGUI, CARLOTA OLIVEIRA;
IZIDORO, MARIO A.;
CEZARI, MARIA HELENA S.;
JULIANO, LUIZ;
CHIN, CHUNG MAN;
MENEZES, CARLA M. S.;
FERREIRA, ELIZABETH IGNE.
Cruzain inhibition by hydroxymethylnitrofurazone and nitrofurazone: investigation of a new target in Trypanosoma cruzi.
Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry,
v. 25,
n. 1,
p. 62-67,
FEB 2010.
Citações Web of Science: 23.
PAULA, FAVERO R.;
TROSSINI, GUSTAVO H. G.;
FERREIRA, ELIZABETH I.;
SERRANO, SILVIA H. P.;
MENEZES, CARLA M. S.;
TAVARES, LEOBERTO C.
Theoretical and Voltammetric Studies of 5-Nitro-heterocyclic Derivatives with Potential Trypanocidal Activities.
Journal of the Brazilian Chemical Society,
v. 21,
n. 4,
p. 740-749,
2010.
Citações Web of Science: 5.
FERREIRA, ELIZABETH IGNE;
MALVEZZI, ALBERTO;
REZENDE, LEANDRO DE;
IZIDORO, MARIO AUGUSTO;
CEZARI, MARIA HELENA SEDENHO;
JULIANO, LUIZ;
AMARAL, ANTONIA T. -DO.
Uncovering false positives on a virtual screening search for cruzain inhibitors.
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,
v. 18,
n. 1,
p. 350-354,
Jan. 2008.
GUIDO, RAFAEL V. C.;
TROSSINI, GUSTAVO H. G.;
CASTILHO, MARCELO S.;
OLIVA, GLAUCIUS;
FERREIRA, ELIZABETH I.;
ANDRICOPULO, ADRIANO D.
Structure-activity relationships for a class of selective inhibitors of the major cysteine protease from Trypanosoma cruzi.
Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry,
v. 23,
n. 6,
p. 964-973,
2008.
Citações Web of Science: 26.
LA-SCALEA, MAURO A.;
MENEZES, CARLA M. S.;
MATSUTAMI, GUILHERME C.;
POLLI, MICHELLE C.;
SERRANO, SÍLVIA H. P.;
FERREIRA, ELIZABETH I.
Molecular modeling of the voltammetric oxidation at a glassy carbon electrode of the antimalarial drug primaquine and its prodrugs succinylprimaquine and maleylprimaquine.
Electrochimica Acta,
v. 51,
n. 24,
p. 5103-5111,
July 2006.
LA-SCALEA, MAURO AQUILES;
MENEZES, CARLA MARIA DE SOUZA;
JULIÃO, MURILO SÉRGIO DA SILVA;
CHUNG, MAN CHIN;
SERRANO, SÍLVIA HELENA PIRES;
FERREIRA, ELIZABETH IGNE.
Voltammetric behavior of nitrofurazone and its hydroxymethyl prodrug with potential anti-Chagas activity.
Journal of the Brazilian Chemical Society,
v. 16,
n. 4,
p. 774-782,
jul./ago. 2005.
JULIÃO, MURILO SÉRGIO DA SILVA;
ALMEIDA, ÉRICA CRISTINA;
LA SCALEA, MAURO AQUILES;
FERREIRA, NEIDENÊI GOMES;
COMPTON, RICHARD G.;
SERRANO, SÍLVIA HELENA PIRES.
Voltammetric behavior of nitrofurazone at highly boron doped diamond electrode.
Electroanalysis,
v. 17,
n. 3,
p. 269-274,
Feb. 2005.
CHUNG, MAN-CHIN;
GUIDO, RAFAEL VICTÓRIO CARVALHO;
MARTINELLI, TATIANE FAVARATO;
GONÇALVES, MARINEI FERREIRA;
POLLI, MICHELLE CARNEIRO;
BOTELHO, KATIA CIRLENE ALVES;
VARANDA, ELIANA APARECIDA;
COLLI, WALTER;
MIRANDA, M. TERÊSA M.;
FERREIRA, ELIZABETH IGNE.
Synthesis and in vitro evaluation of potential antichagasic hydroxymethyinitrofurazone (NFOH-121): A new nitrofurazone prodrug.
Bioorganic & Medicinal Chemistry,
v. 11,
n. 22,
p. 4779-4783,
Nov. 2003.
Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa