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Biologia molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas cininas

Processo: 02/00807-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2002 - 28 de fevereiro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:João Bosco Pesquero
Beneficiário:João Bosco Pesquero
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Cechelli de Mattos Paiva ; Clovis Ryuichi Nakaie ; Laerte de Oliveira ; Suma Imura Shimuta
Bolsa(s) vinculada(s):06/60301-0 - Caracterização de camundongos com expressão do receptor B1 de cininas apenas no tecido adiposo, BP.IC
05/58889-7 - Papel do receptor B1 das cininas hepático na resistência a obesidade induzida por dieta hiperlipídica em camoundongos knockout B1, BP.IC
05/55752-0 - Biologia celular e molécula dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 05/50076-7 - Funções do sistema renina-angiotensina em vasos sanguíneos e em células endoteliais de animais nocaute para receptores de cininas, BP.PD
04/15610-0 - Projeto temático: biologia celular e molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas, BP.TT
04/09662-7 - Clonagem e análise funcional dos receptores Ob-Rb do hormônio leptina de camundongos, ratos e humanos, BP.IC
04/07715-6 - Análise estrutural e funcional do receptor B1 de cininas e sua dimerização com o receptor AT1 da angiotensina, BP.PD
04/07498-5 - Biologia celular e molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas, BP.TT
04/01151-3 - Síntese e investigação físico-química do fenômeno da agregação de estruturas peptidicas-modelo em solução e ligadas a resinas: da relevância fisiológica ao aprimortamento do método da síntese.., BP.PD
03/07953-1 - Biologia celular e molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas, BP.TT
03/00871-0 - Biologia celular e molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Receptores de angiotensina  Calicreína  Cininas  Proteínas G  Modelagem molecular 

Resumo

Os sistemas renina-angiotensina (SRA) e calicreína-cininas (SCC), exercem papéis importantes na regulação de vários processos fisiológicos e patológicos relacionados ao controle da pressão arterial e também exercem efeitos sobre uma variedade de processos como a promoção de crescimento e hipertrofia celular, transmissão de dor e nos processos inflamatórios, entre outros.O principal efetor do SRA é a angiotensina II (Angll) e o do SCC são as cininas como a bradicinina (BK). Tanto as cininas como a Angll agem através da ativação de receptores acoplados a proteína G (GPCR): os receptores AT1 e AT2 (e seus sub-tipos) no caso da Angll, e os receptores B1 e B2 no caso das cininas. Pela sua importância nos processos fisiopatológicos envolvendo a regulação da pressão arterial, e pela grande homologia entre os seus receptores, esses dois sistemas têm sido objeto de estudos de nossos laboratórios, envolvendo a modelagem molecular e mutações sítio-dirigidas dos receptores, estudos conformacionais de peptídios sintéticos representativos de sequências do receptor AT1 e sua interação com membranas, e diversos aspectos da biologia molecular dos dois sistemas. O presente projeto se propõe a dar continuidade a esses estudos através da investigação dos vários temas relacionados abaixo. A) Relações entre estrutura e atividade do receptor AT1 de angiotensina: I. modelagem de Receptores Acoplados a Proteína G; II. propriedades conformacionais de peptídios contendo sequências de GPCRs e de proteína G; III. estudo mutacional do mecanismo da transdução do sinal no receptor AT 1; IV. requisitos estruturais para a dimerização do receptor A T 1; V. processamento do complexo Angll-receptor AT 1; VI. síntese e correlação estrutura-atividade biológica de análogos da Ang II e da BK em solução e em presença de membranas modelo; VII. papel das regiões não traduzidas do gene do AT1 na regulação funcional do receptor. B) Biologia molecular do sistema calicreína-cininas; VIII. estudo da regulação da expressão do gene da carboxipeptidase M humana; IX. Geração de ratos transgênicos com superexpressão do receptor B2 de bradicinina no coração; X. geração e caracterização de camundongos transgênicos com superexpressão do receptor B1 de cininas no endotélio; C) papel do SCC em processos patológicos; XI. papel do sistema calicreína-cinina no desenvolvimento de câncer de mama e implicações no processo de angiogênese; XII. importância do sistema calicreína-cininas na gênese e manutenção do choque endotóxico; D) desenvolvimento de antagonistas para receptores da Angll e BKXIII. Desenvolvimento de antagonistas dos receptores B1 e B2 das cininas e AT1 da angiotensina utilizando SELEX; XIV. identificação de mutações no gene do receptor B1 das cininas e seu papel na obesidade. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUIMARAES, PAOLA B.; ALVARENGA, ERIKA C.; SIQUEIRA, PAULA D.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; SABATINI, REGIANE A.; MORAIS, RAFAEL L. T.; REIS, ROSANA I.; SANTOS, EDSON L.; TEIXEIRA, LUIS G. D.; CASARINI, DULCE E.; MARTIN, RENAN P.; SHIMUTA, SUMA I.; CARMONA, ADRIANA K.; NAKAIE, CLOVIS R.; JASIULIONIS, MIRIAM G.; FERREIRA, ALICE T.; PESQUERO, JORGE L.; OLIVEIRA, SUZANA M.; BADER, MICHAEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; PESQUERO, JOAO B. Angiotensin II Binding to Angiotensin I-Converting Enzyme Triggers Calcium Signaling. Hypertension, v. 57, n. 5, p. 965-U200, MAY 2011. Citações Web of Science: 17.
SANTOS, EDSON LUCAS; SOUZA, KELY DE PICOLI; DA SILVA, ELTON DIAS; BATISTA, ELICE CARNEIRO; FORCINA MARTINS, PAULO J.; D'ALMEIDA, VANIA; PESQUERO, JOAO BOSCO. Long term treatment with ACE inhibitor enalapril decreases body weight gain and increases life span in rats. Biochemical Pharmacology, v. 78, n. 8, p. 951-958, OCT 15 2009. Citações Web of Science: 58.
SABATINI‚ R.A.; GUIMARÃES‚ P.B.; FERNANDES‚ L.; REIS‚ F.C.G.; BERSANETTI‚ P.A.; MORI‚ M.A.; NAVARRO‚ A.; HILZENDEGER‚ A.M.; SANTOS‚ E.L.; ANDRADE‚ M.C.C.; OTHERS. ACE activity is modulated by kinin B2 receptor. Hypertension, v. 51, n. 3, p. 689-695, 2008.
SANTOS‚ E.L.; DE PICOLI SOUZA‚ K.; GUIMARÃES‚ P.B.; REIS‚ F.C.G.; SILVA‚ S.M.A.; COSTA-NETO‚ C.M.; LUZ‚ J.; PESQUERO‚ J.B. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril on body weight and composition in young rats. International Immunopharmacology, v. 8, n. 2, p. 247-253, 2008.
SANTOS‚ E.L.; REIS‚ R.I.; SILVA‚ R.G.; SHIMUTA‚ S.I.; PECHER‚ C.; BASCANDS‚ J.L.; SCHANSTRA‚ J.P.; OLIVEIRA‚ L.; BADER‚ M.; PAIVA‚ A.; OTHERS. Functional rescue of a defective angiotensin II AT1 receptor mutant by the Mas protooncogene. Regulatory Peptides, v. 141, n. 1, p. 159-167, 2007.

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