| Processo: | 96/04497-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Vigência: | 01 de outubro de 1996 - 31 de maio de 2000 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia |
| Pesquisador responsável: | Regina Pekelmann Markus |
| Beneficiário: | Regina Pekelmann Markus |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Auxílios(s) vinculado(s): | 97/04867-4 - Light/dark cycle modulates neuronal presynaptic nicotinic ach receptor in rat hippocampus., AR.EXT |
| Assunto(s): | Melatonina Inflamação Glândula pineal |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Colinoceptores Nicotinicos | Desensibilizacao | Glandula Pineal | Inflamacao Cronica | Melatonina | Purinoceptores |
Resumo
Melatonina, o hormônio sintetizado e liberado no período de escuro pela glândula pineal, é uma molécula que sinaliza a fase de escuro do ciclo claro-escuro ambiental tanto em animais de hábito diurno quanto noturno. A melatonina é um importante modulador de diferentes funções do organismo e sincroniza funções biológicas à variação de luz ambiental. A síntese de melatonina é controlada através de uma via polissináptica que inicia-se na retina, passa pelos núcleos supraquiasmáticos, medula espinhal e atinge a pineal via inervação simpática. Estamos estudando três aspectos diferentes da função pineal e/ou ação da melatonina: 1) PURINOCEPTORES E FUNÇÃO PINEAL - Após caracterizar a presença de purinoceptores P2, estamos determinado os segundos mensageiros envolvidos na transdução do sinal e verificando a relevância fisiológica dos mesmos. São utilizadas glândulas ou células em cultura e estão sendo dosados AMPc, GMPc e [Ca]i quando os purinoceptores são estimulados por diferentes agonistas. 2) RITMO DIÁRIO DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA EXPERIMENTAL - Avaliamos a variação temporal do edema de pata e aumento da permeabilidade vascular induzidos por BCG em camundongos controles, pinealectomizados ou adrenalectomizados. As variações de melatonina são acompanhadas por dosagem de 6-sulfatoximelatonina, metabólito urinário da melatonina. No nível celular estão sendo estudados fagocitose, ativação de NO sintase e segundos mensageiros em macrófagos e células endoteliais. Estudo relevante devido à ritmicidade da sintomatologia de patologias inflamatórias crônicas. 3) MODULAÇÃO DE COLINOCEPTORES NICOTÍNICOS NEURONAIS POR MELATONINA - Verificamos previamente que a melatonina interfere no número, subtipo e funcionalidade de colinoceptores localizados em neurônios simpáticos periféricos. No momento avaliamos a possiblidade de que a melatonina module receptores nicotínicos centrais (hipocampo e cerebelo) através de técnicas de liberação de neurotransmissores e binding de receptores. Relevância do estudo prende-se a variações circadianas em aquisição de memória, doença de Alzheimer, etc. (AU)
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