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Mecanismos da medulacao da pressão arterial pela bradicinina na medula bulbar: participação do núcleo para trigeminal

Processo: 98/06836-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 1998 - 30 de setembro de 1998
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Charles Julian Lindsey
Beneficiário:Charles Julian Lindsey
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Pressão sanguínea  Bradicinina 

Resumo

A bradicinina, um peptídeo de ação vasodilatadora, produz efeito hipertensor quando injetada nos ventrículos cerebrais de ratos não anestesiados. Trabalhos realizados no Departamento de Biofísica levaram à localização neuroanatômica da ação central da bradicinina na pressão arterial na medula bulbar, a classificação e caracterização farmacológica dos receptores e a relação deste sistema com a hipertensão arterial. Foi possível avaliar a especificidade e seletividade do efeito pressor no quarto ventrículo cerebral frente a outros agentes vasoativos como também avaliar a contribuição dos mecanismos fisiológicos periféricos e neuro- humorais ao efeito pressor desencadeado pela bradicinina no sistema nervoso central. O efeito pressor é mediado por estimulação simpática a nível bulbar através de receptores da bradicinina localizados em duas estruturas da medula oblonga, o núcleo do trato solitário e o núcleo paratrigeminal. O núcleo paratrigeminal, de função fisiológica quase que desconhecida, jamais foi relacionada com mecanismos de controle cardiovascular. O padrão de resposta obtido sugere que este efeito seja independente dos mecanismos baroreflexos e resulte da estimulação vasomotora envolvendo as áreas rostral ventral lateral (RVL) e caudal ventral lateral (CVL) da medula. Existem ainda consistentes indicações de uma relação entre a sensibilidade do efeito pressor em ratos espontaneamente hipertensos e a manifestação da pressão arterial elevada nestes animais. O objetivo do presente projeto é investigar os mecanismos bulbares envolvidos na resposta pressora à bradicinina com enfoque especial à elucidação da participação do núcleo paratrigeminal nos mecanismos bulbares de controle da pressão arterial. Para atingir os objetivos pretendemos integrar abordagens neuroanatômicas, farmacológicas, eletrofisiológicas e de biologia molecular. Os principais objetivos do estudo são: a. Obter uma localização precisa dos receptores da bradicinina usando técnica de hibridização in situ. b. Obter um mapeamento das áreas de projeção do núcleo paratrigeminal com uso de marcadores anterógrados e retrógrados, c. Identificar as principais aferências bulbares a esta estrutura, d. Obter informação sobre a relação funcional do núcleo paratrigeminal com outras estruturas envolvidas no controle cardiovascular por meio de registros eletrofisiológicos e bloqueio farmacológico das estruturas bulbares. e. Investigar a expressão dos receptores da bradicinina em ratos com hipertensão determinada geneticamente (SHR) através de amplificação do mRNA obtido do tecido de diferentes estruturas bulbares e outras regiões do sistema nervoso central. g. Seqüenciamento do RNA codificador do receptor da bradicinina em animais SHR. (AU)