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Metabolismo de fosfolípides em doenças neuropsiquiátricas

Processo: 02/13633-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2003 - 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Wagner Farid Gattaz
Beneficiário:Wagner Farid Gattaz
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Emmanuel Dias-Neto
Auxílios(s) vinculado(s):06/54743-0 - Interindividual variability in EEG correlates of attention and limits of functional mapping, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):07/05207-1 - Análise proteômica do giro temporal superior posterior de tecido cerebral esquizofrênico humano, BP.PD
07/52790-4 - Atividade de subtipos de Fosfolipase A2 em neurônios primários em cultura, BP.MS
05/52897-8 - Efeitos do aprendizado sobre a atividade da fosfolipase A2 e a fluidez de membranas no córtex parietal associativo de ratos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 05/52896-1 - Efeitos do aprendizado sobre a atividade da fosfolipase A2 e a fluidez de membranas no córtex pré-frontal de ratos, BP.IC
05/50135-3 - Avaliacao de polimorfismos de dna e expressao genica em pacientes com epilepsia do lobo temporal e transtornos psiquiatricos associados: busca de genes de suscetibilidade e resposta ao..., BP.DR
05/52899-0 - Inibição da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos diferenciais na fluidez de membranas plasmáticas e nucleares: possíveis correlações com a memória?, BP.IC
05/52898-4 - Inibição da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos diferenciais na fluidez de membranas plasmáticas e nucleares: possíveis correlações com a memória?, BP.IC
04/02165-8 - Dinâmica de expressão gênica de fosfolipase A2 e da proteína precursora do amilóide (APP) no cérebro: implicações com a memória e a Doença de Alzheimer, BP.DD
04/08890-6 - Estimulação da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos sobre a memória: implicações terapêuticas para a Doença de Alzheimer, BP.PD
03/13863-5 - Determinação do perfil de expressão gênica e proteômica em tecido cerebral de pacientes esquizofrênicos, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doenças cerebrais  Epilepsia  Esquizofrenia  Doença de Alzheimer  Fosfolipídeos  Fosfolipases A  Lipídeos de membrana 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doenca De Alzheimer | Epilepsia | Esquizofrenia | Fosfolipase A2 | Fosfolipides | Pla2

Resumo

As propriedades fisicoquímicas da membrana neuronal influenciam decisivamente o metabolismo das células nervosas, modificando a função e a plasticidade cerebrais. O projeto temático que será apresentado tem como objetivo geral investigar o metabolismo de fosfolípides da membrana neuronal em três doenças neuropsiquiátricas - esquizofrenia, epilepsia e doença de Alzheimer (DA) e suas relações com variáveis clínicas e biológicas. Nestas doenças já foram descritas alterações do metabolismo de fosfolípides na membrana neuronal, que poderiam estar implicadas em seus respectivos mecanismos etiopatogênicos. Esta linha de pesquisa tem sido desenvolvida por pesquisadores de nosso grupo nas últimas duas décadas, a partir das constatações de alterações da atividade fosfolipase A2 (PLA2) em tecido cerebral e em plaquetas de pacientes esquizofrênicos e portadores da DA. A evidência experimental obtida por nosso e por outros laboratórios sugere fortemente uma aceleração do metabolismo de fosfolípides em esquizofrenia, ao lado de uma redução na DA. Essas alterações, que podem ser detectadas tanto no cérebro como em tecidos periféricos, correlacionam-se com achados clínicos das doenças: na DA, a redução da atividade da PLA2 plaquetária, bem como a diminuição in vivo do metabolismo de fosfolípides no córtex pré-frontal, mostraram-se indicativas de um maior comprometimento cognitivo e uma pior evolução da síndrome demencial; na esquizofrenia, a hiperatividade dessa enzima correlaciona-se com os sintomas negativos da doença, sugerindo maior disfunção do córtex frontal. Além disso, em membranas plaquetárias de esquizofrênicos, a hiperatividade da PLA2 (e as respectivas alterações nas concentrações de seus substratos e metabólitos) foram revertidas mediante tratamento com medicamentos antipsicóticos. Em laboratório e em modelos animais, investigaremos as bases genéticas e bioquímicas da regulação do metabolismo de fosfolípides, com especial interesse na neurobiologia da PLA2, principal enzima envolvida nesse processo. Em culturas neuronais, estudaremos as conseqüências moleculares da ativação ou inibição da PLA2, no que diz respeito à regulação gênica e a transdução de sinais... (AU)

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Desarmonia celular 
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Desarmonia celular 
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Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FORLENZA, ORESTES V.; DINIZ, BRENO S.; RADANOVIC, MARCIA; SANTOS, FRANKLIN S.; TALIB, LEDA L.; GATTAZ, WAGNER F.. Disease-modifying properties of long-term lithium treatment for amnestic mild cognitive impairment: randomised controlled trial. BRITISH JOURNAL OF PSYCHIATRY, v. 198, n. 5, p. 351-356, . (02/13633-7)
DE-PAULA, VANESSA J.; KERR, DANIEL S.; SCOLA, GUSTAVO; GATTAZ, WAGNER F.; FORLENZA, ORESTES V.. Lithium Distinctly Modulates the Secretion of Pro- and Anti-Inflammatory Interleukins in Co-Cultures of Neurons and Glial Cells at Therapeutic and Sub-Therapeutic Concentrations. Current Alzheimer Research, v. 13, n. 8, p. 848-852, . (13/01352-8, 11/19892-3, 02/13633-7)
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FORLENZA‚ O.V.; WACKER‚ P.; NUNES‚ P.V.; YACUBIAN‚ J.; CASTRO‚ C.C.; OTADUY‚ M.C.G.; GATTAZ‚ W.F.. Reduced phospholipid breakdown in Alzheimer’s brains: a 31 P spectroscopy study. Psychopharmacology, v. 180, n. 2, p. 359-365, . (97/11083-0, 02/13633-7, 99/00740-5)
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