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Metabolismo de fosfolípides em doenças neuropsiquiátricas

Processo: 02/13633-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2003 - 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Wagner Farid Gattaz
Beneficiário:Wagner Farid Gattaz
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Emmanuel Dias-Neto
Auxílios(s) vinculado(s):06/54743-0 - Interindividual variability in EEG correlates of attention and limits of functional mapping, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):07/05207-1 - Análise proteômica do giro temporal superior posterior de tecido cerebral esquizofrênico humano, BP.PD
07/52790-4 - Atividade de subtipos de Fosfolipase A2 em neurônios primários em cultura, BP.MS
05/52897-8 - Efeitos do aprendizado sobre a atividade da fosfolipase A2 e a fluidez de membranas no córtex parietal associativo de ratos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 05/50135-3 - Avaliação de polimorfismos de DNA e expressão gênica em pacientes com epilepsia do lobo temporal e transtornos psiquiátricos associados: busca de genes de suscetibilidade e resposta ao.., BP.DR
05/52899-0 - Inibição da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos diferenciais na fluidez de membranas plasmáticas e nucleares: possíveis correlações com a memória?, BP.IC
05/52898-4 - Inibição da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos diferenciais na fluidez de membranas plasmáticas e nucleares: possíveis correlações com a memória?, BP.IC
05/52896-1 - Efeitos do aprendizado sobre a atividade da fosfolipase A2 e a fluidez de membranas no córtex pré-frontal de ratos, BP.IC
04/02165-8 - Dinâmica de expressão gênica de fosfolipase A2 e da proteína precursora do amilóide (APP) no cérebro: implicações com a memória e a Doença de Alzheimer, BP.DD
04/08890-6 - Estimulação da fosfolipase A2 no hipocampo de ratos e seus efeitos sobre a memória: implicações terapêuticas para a Doença de Alzheimer, BP.PD
03/13863-5 - Determinação do perfil de expressão gênica e proteômica em tecido cerebral de pacientes esquizofrênicos, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doenças cerebrais  Epilepsia  Esquizofrenia  Doença de Alzheimer  Fosfolipídeos  Fosfolipases A  Lipídeos de membrana 

Resumo

As propriedades fisicoquímicas da membrana neuronal influenciam decisivamente o metabolismo das células nervosas, modificando a função e a plasticidade cerebrais. O projeto temático que será apresentado tem como objetivo geral investigar o metabolismo de fosfolípides da membrana neuronal em três doenças neuropsiquiátricas - esquizofrenia, epilepsia e doença de Alzheimer (DA) e suas relações com variáveis clínicas e biológicas. Nestas doenças já foram descritas alterações do metabolismo de fosfolípides na membrana neuronal, que poderiam estar implicadas em seus respectivos mecanismos etiopatogênicos. Esta linha de pesquisa tem sido desenvolvida por pesquisadores de nosso grupo nas últimas duas décadas, a partir das constatações de alterações da atividade fosfolipase A2 (PLA2) em tecido cerebral e em plaquetas de pacientes esquizofrênicos e portadores da DA. A evidência experimental obtida por nosso e por outros laboratórios sugere fortemente uma aceleração do metabolismo de fosfolípides em esquizofrenia, ao lado de uma redução na DA. Essas alterações, que podem ser detectadas tanto no cérebro como em tecidos periféricos, correlacionam-se com achados clínicos das doenças: na DA, a redução da atividade da PLA2 plaquetária, bem como a diminuição in vivo do metabolismo de fosfolípides no córtex pré-frontal, mostraram-se indicativas de um maior comprometimento cognitivo e uma pior evolução da síndrome demencial; na esquizofrenia, a hiperatividade dessa enzima correlaciona-se com os sintomas negativos da doença, sugerindo maior disfunção do córtex frontal. Além disso, em membranas plaquetárias de esquizofrênicos, a hiperatividade da PLA2 (e as respectivas alterações nas concentrações de seus substratos e metabólitos) foram revertidas mediante tratamento com medicamentos antipsicóticos. Em laboratório e em modelos animais, investigaremos as bases genéticas e bioquímicas da regulação do metabolismo de fosfolípides, com especial interesse na neurobiologia da PLA2, principal enzima envolvida nesse processo. Em culturas neuronais, estudaremos as conseqüências moleculares da ativação ou inibição da PLA2, no que diz respeito à regulação gênica e a transdução de sinais... (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Desarmonia celular 
Desarmonia celular 
Um quebra-cabeça em construção 

Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE-PAULA, VANESSA J.; KERR, DANIEL S.; SCOLA, GUSTAVO; GATTAZ, WAGNER F.; FORLENZA, ORESTES V. Lithium Distinctly Modulates the Secretion of Pro- and Anti-Inflammatory Interleukins in Co-Cultures of Neurons and Glial Cells at Therapeutic and Sub-Therapeutic Concentrations. Current Alzheimer Research, v. 13, n. 8, p. 848-852, 2016. Citações Web of Science: 6.
TALIB, L. L.; HOTOTIAN, S. R.; JOAQUIM, H. P. G.; FORLENZA, O. V.; GATTAZ, W. F. Increased iPLA2 activity and levels of phosphorylated GSK3B in platelets are associated with donepezil treatment in Alzheimer's disease patients. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 265, n. 8, p. 701-706, DEC 2015. Citações Web of Science: 12.
CRISPIM NASCIMENTO, CARLA MANUELA; PEREIRA, JESSICA RODRIGUES; DE ANDRADE, LARISSA PIRES; GARUFFI, MARCELO; AYAN, CARLOS; KERR, DANIEL SHIKANAI; TALIB, LEDA LEME; COMINETTI, MARCIA REGINA; STELLA, FLORINDO. Physical Exercise Improves Peripheral BDNF Levels and Cognitive Functions in Mild Cognitive Impairment Elderly with Different BDNF Val66Met Genotypes. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 43, n. 1, p. 81-91, 2015. Citações Web of Science: 46.
APRAHAMIAN, IVAN; SANTOS, FRANKLIN S.; DOS SANTOS, BERNARDO; TALIB, LEDA; DINIZ, BRENO S.; RADANOVIC, MARCIA; GATTAZ, WAGNER F.; FORLENZA, ORESTES V. Long-Term, Low-Dose Lithium Treatment Does Not Impair Renal Function in the Elderly: A 2-Year Randomized, Placebo-Controlled Trial Followed by Single-Blind Extension. JOURNAL OF CLINICAL PSYCHIATRY, v. 75, n. 7, p. E672-E678, JUL 2014. Citações Web of Science: 34.
NASCIMENTO, CARLA MANUELA CRISPIM; PEREIRA, JESSICA RODRIGUES; DE ANDRADE, LARISSA PIRES; GARUFFI, MARCELO; TALIB, LEDA LEME; FORLENZA, ORESTES VICENTE; MARIA CANCELA, JOSE; COMINETTI, MARCIA REGINA; STELLA, FLORINDO. Physical Exercise in MCI Elderly Promotes Reduction of Pro-Inflammatory Cytokines and Improvements on Cognition and BDNF Peripheral Levels. Current Alzheimer Research, v. 11, n. 8, p. 799-805, 2014. Citações Web of Science: 62.
APRAHAMIAN, IVAN; NUNES, PAULA V.; FORLENZA, ORESTES V. Cognitive impairment and dementia in late-life bipolar disorder. CURRENT OPINION IN PSYCHIATRY, v. 26, n. 1, p. 120-123, JAN 2013. Citações Web of Science: 7.
ANGHINAH, RENATO; MEDEIROS KANDA, PAULO AFONSO; LOPES, HELDER FREDERICO; HINDI BASILE, LUIS FERNANDO; MACHADO, SERGIO; RIBEIRO, PEDRO.; VELASQUES, BRUNA; SAMESHIMA, KOICHI; TAKAHASHI, DANIEL YASUMASA; PINTO, LECIO FIGUEIRA; CARAMELLI, PAULO; NITRINI, RICARDO. Alzheimer's disease qEEG Spectral analysis versus coherence. Which is the best measurement?. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v. 69, n. 6, p. 871-874, DEC 2011. Citações Web of Science: 9.
DINIZ, BRENO S.; NUNES, PAULA V.; MACHADO-VIEIRA, RODRIGO; FORLENZA, ORESTES V. Current pharmacological approaches and perspectives in the treatment of geriatric mood disorders. CURRENT OPINION IN PSYCHIATRY, v. 24, n. 6, p. 473-477, NOV 2011. Citações Web of Science: 6.
SCHAEFFER, EVELIN L.; DE-PAULA, VANESSA J.; DA SILVA, EMANUELLE R.; NOVAES, BARBARA DE A.; SKAF, HENI D.; FORLENZA, ORESTES V.; GATTAZ, WAGNER F. Inhibition of phospholipase A(2) in rat brain decreases the levels of total Tau protein. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 118, n. 9, p. 1273-1279, SEP 2011. Citações Web of Science: 15.
SCHAEFFER, EVELIN L.; SKAF, HENI D.; NOVAES, BARBARA DE A.; DA SILVA, EMANUELLE R.; MARTINS, BEATRIZ A.; JOAQUIM, HENRIQUE D. G.; GATTAZ, WAGNER F. Inhibition of phospholipase A(2) in rat brain modifies different membrane fluidity parameters in opposite ways. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 35, n. 7, p. 1612-1617, AUG 15 2011. Citações Web of Science: 12.
FORLENZA, ORESTES V.; DINIZ, BRENO S.; RADANOVIC, MARCIA; SANTOS, FRANKLIN S.; TALIB, LEDA L.; GATTAZ, WAGNER F. Disease-modifying properties of long-term lithium treatment for amnestic mild cognitive impairment: randomised controlled trial. BRITISH JOURNAL OF PSYCHIATRY, v. 198, n. 5, p. 351-356, MAY 2011. Citações Web of Science: 189.
FORLENZA, ORESTES V.; TORRES, CAROLINA A.; TALIB, LEDA L.; DE PAULA, VANESSA J.; JOAQUIM, HELENA P. G.; DINIZ, BRENO S.; GATTAZ, WAGNER F. Increased platelet GSK3B activity in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 45, n. 2, p. 220-224, FEB 2011. Citações Web of Science: 57.
RENATO ANGHINAH; PAULO AFONSO MEDEIROS KANDA; HELDER FREDERICO LOPES; LUIS FERNANDO HINDI BASILE; SÉRGIO MACHADO; PEDRO RIBEIRO; BRUNA VELASQUES; KOICHI SAMESHIMA; DANIEL YASUMASA TAKAHASHI; LÉCIO FIGUEIRA PINTO; PAULO CARAMELLI; RICARDO NITRINI. Alzheimer's disease qEEG: spectral analysis versus coherence. which is the best measurement?. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v. 69, n. 6, p. -, Dez. 2011.
FORLENZA, ORESTES V.; DINIZ, BRENO S.; GATTAZ, WAGNER F. Diagnosis and biomarkers of predementia in Alzheimer's disease. BMC MEDICINE, v. 8, DEC 22 2010. Citações Web of Science: 68.
DE-PAULA, VANESSA J.; SCHAEFFER, EVELIN L.; TALIB, LEDA L.; GATTAZ, WAGNER F.; FORLENZA, ORESTES V. Inhibition of phospholipase A(2) increases Tau phosphorylation at Ser214 in embryonic rat hippocampal neurons. PROSTAGLANDINS LEUKOTRIENES AND ESSENTIAL FATTY ACIDS, v. 82, n. 1, p. 57-60, JAN 2010. Citações Web of Science: 10.
LUIS F. H. BASILE. Complex, multifocal, individual-specific attention-related cortical functional circuits. Biological Research, v. 40, n. 4, p. 451-470, 2007.
ZAINAGHI‚ I.A.; FORLENZA‚ O.V.; GATTAZ‚ W.F. Abnormal APP processing in platelets of patients with Alzheimer’s disease: correlations with membrane fluidity and cognitive decline. Psychopharmacology, v. 192, n. 4, p. 547-553, 2007.
FLAKS‚ M.K.; YASSUDA‚ M.S.; REGINA‚ A.C.B.; CID‚ C.G.; CAMARGO‚ C.H.P.; GATTAZ‚ W.F.; FORLENZA‚ O.V. The Short Cognitive Performance Test (SKT): a preliminary study of its psychometric properties in Brazil. INTERNATIONAL PSYCHOGERIATRICS, v. 18, n. 1, p. 121-134, 2006.
FORLENZA‚ O.V.; WACKER‚ P.; NUNES‚ P.V.; YACUBIAN‚ J.; CASTRO‚ C.C.; OTADUY‚ M.C.G.; GATTAZ‚ W.F. Reduced phospholipid breakdown in Alzheimer’s brains: a 31 P spectroscopy study. Psychopharmacology, v. 180, n. 2, p. 359-365, 2005.

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