Planejamento racional de drogas antichagasicas: sintese de cumarinas inibidoras da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (gapdh) de trypanosoma cruzi.

• Processo: 98/14107-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 1999 - 31 de agosto de 2002
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Mônica Tallarico Pupo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tripanossomicidas Síntese Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (NADP+) Cumarínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Antichagasica | Cumarinas | Gapdh | Planejamento Racional | Sintese

Resumo

As formas sangüíneas do T. cruzi são altamente dependentes de glicólise para obtenção de energia. A enzima glicolítica gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) do parasita apresenta diferenças estruturais importantes com relação à homóloga humana, sendo um alvo interessante para o desenho de novas drogas antichagásicas. Através de triagem de produtos naturais, chegou-se à classe das cumarinas como inibidores desta enzima. Propõe-se neste projeto a otimização da estrutura destes compostos de partida, com a tecnologia do planejamento racional baseado em estruturas, através da síntese de diferentes cumarinas e avaliação de suas atividades de inibição da enzima GAPDH e tripanomicida. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MARCHI‚ A.A.; CASTILHO‚ M.S.; NASCIMENTO‚ P.G.B.; ARCHANJO‚ F.C.; DEL PONTE‚ G.; OLIVA‚ G.; PUPO‚ M.T.. New 3-piperonylcoumarins as inhibitors of glycosomal glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (gGAPDH) from Trypanosoma cruzi. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 12, n. 18, p. 4823-4833, 2004. (98/14107-0, 01/05617-9, 00/01688-6)

KABEYA‚ L.M.; DE MARCHI‚ A.A.; KANASHIRO‚ A.; LOPES‚ N.P.; DA SILVA‚ C.H.T.P.; PUPO‚ M.T.; LUCISANO-VALIM‚ Y.M.. Inhibition of horseradish peroxidase catalytic activity by new 3-phenylcoumarin derivatives: Synthesis and structure-activity relationships. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 15, n. 3, p. 1516-1524, 2007. (02/06800-4, 98/14107-0, 01/05617-9)

ANDRADE, MICASSIO F.; KABEYA, LUCIANA M.; BORTOT, LEANDRO O.; DOS SANTOS, GABRIELA B.; SANTOS, EVERTON O. L.; ALBIERO, LUCINEIA R.; FIGUEIREDO-RINHEL, ANDREA S. G.; CARVALHO, CAMILA A.; AZZOLINI, ANA ELISA C. S.; CALIRI, ANTONIO; et al. The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps. Free Radical Biology and Medicine, v. 115, p. 421-435, FEB 1 2018. (98/14107-0, 13/20810-7, 13/00927-7, 10/19504-0, 12/23541-4)