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Bases moleculares da transdução de sinal do ciclo celular de parasitas de malária

Processo: 02/06194-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2003 - 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Célia Regina da Silva Garcia
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):06/59878-1 - Caracterização de putativo receptor serpentino: implicação do sistema de ubiquitina / proteossomo na modulação do ciclo celular de Plasmodium falciparum, BP.DD
06/61341-6 - Transdução de sinal em Plasmodium: "screening" de ligantes para candidatos a receptores de sete domínios transmembrânicos no parasita, BP.DD
05/60139-6 - Genômica funcional: estudo de mecanismos de transdução de sinal em Plasmodium, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 06/50652-0 - Transdução de sinal em Plasmodium: screening de ligantes que interagem com receptor heptahelico do parasita, BP.IC
04/15272-7 - Participação da tiol-protease dependente de cálcio no ciclo celular do Plasmodium, BP.PD
04/13441-6 - Estudos de fisiologia comparativa de modelos de malária em roedor, BP.DD
03/05756-4 - Aspectos de transdução de sinal em Plasmodium. papel da melatonina na sincronização sazonal da infecção malárica, BP.DR
03/08611-7 - Inter-relação do ritmo e da ação de drogas antimaláricas na infecção da malária em roedores, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Malária  Lagartos  Transdução de sinais  Plasmodium  Melatonina  Cálcio 

Resumo

O ciclo intraeritrocítico do Plasmodium apresenta uma alta sincronização de suas fases (anel, trofozoíto e esquizonte) in vivo, que é perdida em cultura e que representa um mecanismo importante de escape do sistema imunológico do hospedeiro. Tal sincronia requer uma sinalização para coordenação na síntese de DNA, RNA e proteínas. Propusemos recentemente que o hormônio do hospedeiro melatonina é o responsável para sincronização do Plasmodium falciparum (malária humana) e Plasmodium chabaudi (malária de roedor). O presente projeto tem com objetivo elucidar as bases moleculares da transdução de sinal envolvidas na regulação do ciclo intraeritrocítico do Plasmodium e tem como premissa o envolvimento de sua maquinaria de sinalização por cálcio e fosforilação de substratos. Nesse sentido a clonagem da proteína que é o receptor da proteína quinase C em P. falciparum, associado a: 1) resultados obtidos em nosso laboratório que nos permitem concluir que o Plasmodium reside em um ambiente iônico favorável para o uso do cálcio como sinalizador, 2) informações sobre a maquinaria molecular do Plasmodium a partir do Genoma, são alguns indicadores de que mecanismos a partir de cálcio na sinalização celular são relevantes na regulação do ciclo celular do Plasmodium. O projeto também incluirá a investigação da participação de organelas do parasita na regulação da transdução de sinal e o estudo comparativo de parasitas que infectam lagartos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERALDO, FLÁVIO H.; ALMEIDA, FABIANA M.; SILVA, ALINE M. DA; GARCIA, CÉLIA R. S. Cyclic AMP and calcium interplay as second messengers in melatonin-dependent regulation of Plasmodium falciparum cell cycle. JOURNAL OF CELL BIOLOGY, v. 170, n. 4, p. 551-557, Aug. 2005.
FARIAS, SHIRLEY L.; GAZARINI, MARCOS L.; MELO, ROBSON L.; HIRATA, IZAURA Y.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; GARCIA, CÉLIA R. S. Cysteine-protease activity elicited by Ca2+ stimulus in Plasmodium. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 141, n. 1, p. 71-79, May 2005.

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