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Interação entre Trypanosoma cruzi e hospedeiro: ligantes, receptores e condicionantes do desenvolvimento intracelular

Processo: 04/03303-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2004 - 30 de setembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Maria Julia Manso Alves
Beneficiário:Maria Julia Manso Alves
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Walter Colli
Auxílios(s) vinculado(s):05/58377-6 - Trypanosoma Cruzi shed vesicles enhance host cell invasion by exploring toll-like receptor 2 activation, AR.BR
Bolsa(s) vinculada(s):06/57793-9 - Interação Trypanosoma cruzi-célula hospedeira: identificação e purificação de ligantes de adesão celular usando aptâmeros de ácidos nucleicos, BP.PD
04/14041-1 - Busca de moléculas ligantes a proteínas da família Tc-85 usando uma biblioteca aleatória de peptídeos, BP.IC
04/08487-7 - Vesículas liberadas pelo T. cruzi: papel de seus componentes na infecção, BP.PD
03/12809-7 - Interação Trypanosoma cruzi-hospedeiro: busca de receptores por biblioteca aleatória de peptídeos, BP.PD
Assunto(s):Trypanosoma cruzi  Receptores celulares  Proteínas  Ligantes  Laminina  Phage display 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_alves.pdf

Resumo

A fase aguda da Doença de Chagas apresenta uma infecção generalizada, com o Trypanosoma cruzi presente em quase todos os órgãos e no interior de diferentes tipos celulares: fibras musculares lisas, esquetéticas e cardíacas, fibroblastos, células endoteliais, gliais, de Schwann, neurônios, macrófagos e adipócitos. Há comprometimento do sistema nervoso periférico, como, por exemplo, nas alterações que ocorrem no trato digestivo {megacólon e megaesôfago), atribuídas à destruição de células nervosas do sistema nervoso autônomo entérico, incluindo os plexos de Meissner e Auebarch, mas raramente há comprometimento do sistema nervoso central, exceto em pacientes imunosuprimidos ou em crianças de tenra idade. A invasão propriamente dita e a sobrevivência intracelular do T.cruzi no hospedeiro vertebrado são as duas etapas essenciais para o sucesso da infecção em determinada célula. Nosso laboratório tem se dedicado a caracterizar uma família de proteínas (Tc-85) envolvidas com a adesão do parasita a células epiteliais e a laminina. No entanto, dos 30 membros clonados (pertencentes a duas subfamílias distintas), somente 25% apresentam a seqüência ligante de laminina, recentemente mapeada. Temos evidência, ainda preliminar, que membros dessa família ligam-se também a outros elementos da matriz extracelular. Quais seriam, pois, as seqüências ligantes de outros elementos da matriz? Quais seriam os outros receptores, incluindo aqueles localizados nas membranas das células hospedeiras? Um dos pontos de interesse é verificar se moléculas duas sub-famílias da família Tc-85 se ligam a distintos tipos celulares e se haveria seqüências específicas para cada receptor. Também desconhecemos se há uma resposta da célula hospedeira frente a esses ligantes. Além disso, um dos pontos que consideramos fundamental no momento é verificar se as conclusões dos estudos de adesão in vitro teriam correspondência in vivo. Por outro lado, não sabemos quantos membros da família Tc-85 são simultaneamente expressos por parasita, admitindo-se que há variação de expressão individual, sugerida pôr alguns dados da literatura... (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Parasita pronto para o ataque 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TONELLI, R. R.; TORRECILHAS, A. C.; JACYSYN, J. F.; JULIANO, M. A.; COLLI, W.; ALVES, M. J. M. In vivo infection by Trypanosoma cruzi: The conserved FLY domain of the gp85/trans-sialidase family potentiates host infection. Parasitology, v. 138, n. 4, p. 481-492, APR 2011. Citações Web of Science: 10.
TONELLI, RENATA R.; GIORDANO, RICARDO J.; BARBU, ELENA MAGDA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; KOBAYASHI, GERSON S.; LANGLEY, ROBERT R.; ARAP, WADIH; PASQUALINI, RENATA; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JULIA M. Role of the gp85/Trans-Sialidases in Trypanosoma cruzi Tissue Tropism: Preferential Binding of a Conserved Peptide Motif to the Vasculature In Vivo. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 4, n. 11, p. e864, 2010. Citações Web of Science: 28.
SILBER, ARIEL M.; TONELLI, RNATA R.; LOPES, CAMILA G.; CUNHA-E-SILVA, NARCISA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA T.; SCHUMACHER, ROBERT I.; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JULIA M. Glucose uptake in the mammalian stages of Trypanosoma cruzi. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 168, n. 1, p. 102-108, NOV 2009. Citações Web of Science: 34.
TROCOLI TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; TONELLI, RENATA ROSITO; PAVANELLI, WANDER ROGERIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; SCHUMACHER, ROBERT IVAN; DE SOUZA, WANDERLEY; CUNHA E SILVA, NARCISA; ABRAHAMSOHN, ISES DE ALMEIDA; COLLI, WALTER; MANSO ALVES, MARIA JULIA. Trypanosoma cruzi: parasite shed vesicles increase heart parasitism and generate an intense inflammatory response. Microbes and Infection, v. 11, n. 1, p. 29-39, JAN 2009. Citações Web of Science: 84.
MAGDESIAN, MARGARET H.; TONELLI, RENATA R.; FESSEL, MELISSA R.; SILVEIRA, MARIANA S.; SCHUMACHER, ROBERT I.; LINDEN, RAFAEL; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JÚLIA M. A conserved domain of the gp85/trans-sialidase family activates host cell extracellular signal-regulated kinase and facilitates Tzypanosoma cruzi infection. Experimental Cell Research, v. 313, n. 1, p. 210-218, Jan. 2007.
SILBER, ARIEL M.; GALVEZ ROJAS, ROBERT L.; URIAS, URSULA; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JÚLIA MANSO. Biochemical characterization of the glutamate transport in Trypanosoma cruzi. International Journal for Parasitology, v. 36, n. 2, p. 157-163, Feb. 2006.
CANEPA‚ G.E.; BOUVIER‚ L.A.; URIAS‚ U.; MIRANDA‚ M.R.; COLLI‚ W.; ALVES‚ M.J.M.; PEREIRA‚ C.A. Aspartate transport and metabolism in the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. FEMS Microbiology Letters, v. 247, n. 1, p. 65-71, 2005.

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