Interação entre Trypanosoma cruzi e hospedeiro: ligantes, receptores e condicionantes do desenvolvimento intracelular

• Processo: 04/03303-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Julia Manso Alves
• Beneficiário: Maria Julia Manso Alves
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Walter Colli
• Auxílio(s) vinculado(s): 05/58377-6 - Trypanosoma cruzi shed vesicles enhance host cell invasion by exploring toll-like receptor 2 activation., AR.BR
• Bolsa(s) vinculada(s): 06/57793-9 - Interação Trypanosoma cruzi-célula hospedeira: identificação e purificação de ligantes de adesão celular usando aptâmeros de ácidos nucleicos, BP.PD; 04/14041-1 - Busca de moleculas ligantes a proteinas da familia tc-85 usando uma biblioteca aleatoria de peptideos., BP.IC; 04/08487-7 - Vesículas liberadas pelo T. cruzi: papel de seus componentes na infecção, BP.PD; 03/12809-7 - Interação Trypanosoma cruzi-hospedeiro: busca de receptores por biblioteca aleatória de peptídeos, BP.PD
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Receptores celulares Proteínas Ligantes Laminina Phage display
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adesnao | Laminina | Metodologia De Selex | Phage Display | Receptores/Ligantes | Transporte
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_alves.pdf

Resumo

A fase aguda da Doença de Chagas apresenta uma infecção generalizada, com o Trypanosoma cruzi presente em quase todos os órgãos e no interior de diferentes tipos celulares: fibras musculares lisas, esquetéticas e cardíacas, fibroblastos, células endoteliais, gliais, de Schwann, neurônios, macrófagos e adipócitos. Há comprometimento do sistema nervoso periférico, como, por exemplo, nas alterações que ocorrem no trato digestivo {megacólon e megaesôfago), atribuídas à destruição de células nervosas do sistema nervoso autônomo entérico, incluindo os plexos de Meissner e Auebarch, mas raramente há comprometimento do sistema nervoso central, exceto em pacientes imunosuprimidos ou em crianças de tenra idade. A invasão propriamente dita e a sobrevivência intracelular do T.cruzi no hospedeiro vertebrado são as duas etapas essenciais para o sucesso da infecção em determinada célula. Nosso laboratório tem se dedicado a caracterizar uma família de proteínas (Tc-85) envolvidas com a adesão do parasita a células epiteliais e a laminina. No entanto, dos 30 membros clonados (pertencentes a duas subfamílias distintas), somente 25% apresentam a seqüência ligante de laminina, recentemente mapeada. Temos evidência, ainda preliminar, que membros dessa família ligam-se também a outros elementos da matriz extracelular. Quais seriam, pois, as seqüências ligantes de outros elementos da matriz? Quais seriam os outros receptores, incluindo aqueles localizados nas membranas das células hospedeiras? Um dos pontos de interesse é verificar se moléculas duas sub-famílias da família Tc-85 se ligam a distintos tipos celulares e se haveria seqüências específicas para cada receptor. Também desconhecemos se há uma resposta da célula hospedeira frente a esses ligantes. Além disso, um dos pontos que consideramos fundamental no momento é verificar se as conclusões dos estudos de adesão in vitro teriam correspondência in vivo. Por outro lado, não sabemos quantos membros da família Tc-85 são simultaneamente expressos por parasita, admitindo-se que há variação de expressão individual, sugerida pôr alguns dados da literatura... (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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TROCOLI TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; TONELLI, RENATA ROSITO; PAVANELLI, WANDER ROGERIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; SCHUMACHER, ROBERT IVAN; DE SOUZA, WANDERLEY; CUNHA E SILVA, NARCISA; ABRAHAMSOHN, ISES DE ALMEIDA; COLLI, WALTER; MANSO ALVES, MARIA JULIA. Trypanosoma cruzi: parasite shed vesicles increase heart parasitism and generate an intense inflammatory response. Microbes and Infection, v. 11, n. 1, p. 29-39, JAN 2009. (04/03303-5)

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SILBER, ARIEL M.; TONELLI, RNATA R.; LOPES, CAMILA G.; CUNHA-E-SILVA, NARCISA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA T.; SCHUMACHER, ROBERT I.; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JULIA M.. Glucose uptake in the mammalian stages of Trypanosoma cruzi. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 168, n. 1, p. 102-108, NOV 2009. (04/03303-5)

TONELLI, RENATA R.; GIORDANO, RICARDO J.; BARBU, ELENA MAGDA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; KOBAYASHI, GERSON S.; LANGLEY, ROBERT R.; ARAP, WADIH; PASQUALINI, RENATA; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JULIA M.. Role of the gp85/Trans-Sialidases in Trypanosoma cruzi Tissue Tropism: Preferential Binding of a Conserved Peptide Motif to the Vasculature In Vivo. PLOS NEGLECTED TROPICAL DISEASES, v. 4, n. 11, p. 8-pg., 2010-11-01. (04/03303-5)