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O ducto deferente transplantado como modelo para o estudo farmacológico da transmissão simpática na desnervação e reinervação

Processo: 95/09432-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 1996 - 31 de julho de 1999
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Aron Jurkiewicz
Beneficiário:Aron Jurkiewicz
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):99/05783-4 - Irina Vladimirova | Bogomoletz Institute of Physiology - Ucrânia, AV.EXT
98/04689-1 - Ageing changes Calcium signaling by muscarinic receptors in rat jejunum, AR.EXT
96/12327-7 - Michael Shuba | Bogomoletz Institute of Physiology - Ucrânia, AV.EXT
97/01775-1 - Effects of apamin and caribdotoxin on the inhibitory junction potential in smooth muscle of rat colon, AR.EXT
Assunto(s):Transmissão sináptica  Neurotransmissores  Receptores adrenérgicos  Músculo liso  Regeneração (fenômenos biológicos)  Transplantes  Ducto deferente 

Resumo

O projeto tem o objetivo geral de estudar a transmissão nervo simpático-músculo, usando o ducto deferente de rato transplantado para a parede intestinal. O órgão será usado como modelo para desnervação e para reinervação do sistema nervoso simpático, pois no início do transplante (primeiros 7 dias) há desnervação do ducto, seguida de reinervação (14 a 180 dias). Os objetivos específicos estarão voltados ao efeito de diferentes drogas e neurotransmissores no componente pós-juncional (isto é, no músculo liso), com ênfase nas alterações que devem ocorrer nas características funcionais (e de binding) de alfa-adrenoceptores e nas características da translocação de cálcio e de canais iônicos e seus bloqueadores, durante os processos de degeneração e regeneração nervosa. O ducto transplantado será estudado de maneira integrada, usando-se 5 diferentes metodologias: a) curvas dose-efeito no órgão inteiro (contração induzida por agonistas alfa-adrenérgicos na presença ou não de antagonistas); b) -binding" em preparações de membrana celular (para receptores adrenérgicos e para receptores de canais de cálcio sensíveis a dihidropiridinas); c) detecção eletroquímica (ELCD) do neurotransmissor liberado (noradrenalina); d) medida de alterações elétricas da membrana celular, por sucrose-gap ou patch clamp e e) medida, em células isoladas, de transientes de cálcio causados por drogas adrenérgicas. Como controles serão usados ductos normais, desnervados (por cirurgia ou hipotermia), ou de animais castrados. Quanto à relevância do projeto, as informações obtidas poderão ser úteis não somente para o melhor conhecimento da plasticidade dos adrenoceptores e sua interelação com a translocação de cálcio, mas também em cirurgia de transplantes e no desenvolvimento de drogas que atuam na neurotransmissão simpática, para o tratamento de moléstias cuja etiopatogenia ou terapêutica estão relacionadas em parte com a neurotransmissão simpática, tais como a hipertensão e a asma brônquica. Quanto à infra-estrutura, a equipe já tem a maioria do equipamento necessário. Quanto ao orçamento, o projeto é destinado principalmente à compra de material de consumo, expansão de algumas atividades e substituição de equipamento deficiente, ou inapropriado, ou emprestado de outros setores da instituição. (AU)