Mecanismos pró-inflamatórios envolvidos no controle hipotalâmico da fome e termogênese - implicações para a fisiopatologia da obesidade, Diabetes mellitus e caquexia

• Processo: 04/09789-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/56689-9 - Avaliacao das expressoes de neurotransmissores hipotalamicos em modelos animais de obesidade induzida por dieta, BP.MS; 08/56198-5 - Avaliação da distribuição dos diferentes subtipos do receptor glutamatérgico NMDA (N-metil-D-aspartato) em hipotálamo lateral de ratos, BP.IC; 07/59998-0 - As conexoes entre a ativacao de tlr4 por acidos graxos e a inducao de stress de reticulo endoplasmatico - implicacoes na genese da obesidade., BP.DR; + mais bolsas vinculadas 06/57718-7 - Estudo da participação da proteína peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator - 1 alpha (PGC-1a) no controle da transcrição do gene da interleucina -10 (IL-10) no fígado de animais com esteatose induzida por dieta, BP.MS; 06/57193-1 - Tnf alfa e estresse oxidativo: implicacoes sobre as vias de morte celular programada em hipotalamo., BP.PD; 06/55256-6 - Avaliacao do efeito do tnf a sobre a inducao de stress de reticulo endotelial em hipotalamo de ratos., BP.PD; 06/56336-3 - Avaliação da sinalização celular da leptina através da quinase Fyn, BP.DD; 05/59092-5 - Avaliacao da inducao de fenomenos pro-apoptoticos em neuronios hipotalamicos de ratos alimentados com dieta hiperlipidica., BP.DR; 05/59093-1 - Participacao do tnf_a nos mecanismos hipotalamicos de controle da fome e termogenese., BP.DR; 05/56976-0 - Cooperação entre as vias JAK-STAT e o receptor de glicocorticóide na regulação da expressão gênica de ilhotas pacreáticas, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Obesidade Hipotálamo Ilhotas pancreáticas Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fome | Hipotalamo | Ilhota | Insulina | Obesidade | Termogenese
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_velloso.pdf

Resumo

Nas últimas décadas houve uma aumento surpreendente na prevalência de obesidade e diabetes mellitus tipo 2. Terapêutica baseada em modificação comportamental e alimentar, e na utilização dos poucos fármacos disponíveis não tem sido suficiente para conter o avanço desta epidemia. A caracterização de mecanismos epitalâmicos participantes do controle da fome e termogênese deverão permitir a identificação de novos alvos para abordagens terapêuticas nestas doenças. No presente projeto, múltiplas facetas do controle hipotalâmico da fome e termogênese serão investigados. Numa primeira etapa realizou-se uma análise de expressão diferencial de RNAm em hipotálamo de ratos alimentados com dieta hiperlipídica. Detectaram-se modulações das expressões de RNAm de varias proteínas de resposta inflamatória. A seguir, serão investigados o papel do TNF-a e do IL-1b sobre a ação da insulina em hipotálamo e sobre o controle hipotalâmico da secreção de insulina. Serão ainda investigados os mecanismos de integração entre a sinalização hipotalâmica do IL-1b e da insulina em um modelo de câncer. (AU)