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Anestésicos locais: síntese, propriedades estruturais e físico-químicas e interação com membranas modelo e biológicas

Processo: 96/01451-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de janeiro de 1997 - 31 de janeiro de 2003
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Shirley Schreier
Beneficiário:Shirley Schreier
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):00/07625-6 - 3D-QSAR analysis of nitrofuran derivates with antebacterial activity, AR.EXT
99/07733-4 - Carlos Manuel Alvarez Valcárcel | Universidad de La Habana - Cuba, AV.EXT
98/07923-5 - Structure activity relationships of nitrofuran derivatives with antibacterial activity, AR.EXT
+ mais auxílios vinculados 98/06207-4 - Solution and membrane-bound conformation of extracellular and cytosolic loops of a g protein coupled receptor, AR.EXT
98/00344-0 - Hugo Rubén Arias | CONICET - Argentina, AV.EXT
97/02069-3 - 1H-NMR relaxation times studies in membrane: anesthetic systems, AR.BR - menos auxílios vinculados
Bolsa(s) vinculada(s):00/04403-2 - Estudos de propriedades conformacionais de domínios do receptor do hormônios luteinizante/gonadotropina coriônica e da interação da região C-terminal do receptor AT1A de angiotensina II com a região C-terminal da subunidade G alfa da proteína G, BP.DR
00/00362-0 - Anestésicos locais: interação com membranas fosfolipídicas e peptídeos do canal de sódio voltagem dependente, BP.DR
00/01163-0 - Estudos de peptídeos correspondentes a domínios extramembranares do receptor AT1 de Angiotensina II. propriedades conformacionais e interação com o hormônio, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 99/11358-4 - Anestésicos locais: síntese, propriedades estruturais e físico-químicas e interação com membranas modelo e biológicas, BP.TT
99/09132-8 - Formulações anestésicas de longa duração: preparo e testes biológicos, BP.IC
99/06541-4 - Estudos da interação entre o peptídeo el1 e o hormônio AngII e das propriedades conformacionais do peptídeo IL2, BP.PD
98/15936-0 - Preparação e caracterização de formulações anestésicas de longa duração, BP.DR
98/13354-3 - Avaliação de parâmetros hidrofóbicos de série de N,N-(dimetilamino) metil-benzamidas substituídas, estruturalmente análogos a procaína, para posteriores Estudos de QSAR, BP.IC
98/00348-5 - Anestésicos locais: síntese, propriedades estruturais e físico-químicas e interação com membranas modelo e biológicas, BP.IC
98/00428-9 - Formação de domínios lipídicos em membranas modelo: efeito da dibucaína, BP.MS
98/00084-8 - Localização de anestésicos locais do tipo amino-amidas em lipossomas uni e multilamelares, BP.MS
97/12261-9 - Anestésicos locais: síntese, propriedades estruturais e físico-químicas e interação com membranas modelo e biológicas, BP.TT
97/11260-9 - Prepração e determinação de parâmetros hidrofobios de série de hidrazonas &-heterociclicas com provável atividade anti-tuberculose para posteriores Estudos de QSAR, BP.IC
97/04928-3 - Interação de anestésicos locais com membranas lipídicas, BP.IC
97/05182-5 - Interação do anestésico local dibucaína com membranas fosfolipídicas estudada por fluorescência, BP.IC
97/02395-8 - Estudo da interação da benzocaína com membranas lipídicas e eritrocitária por fluorescência, BP.IC
96/09786-0 - Benzocaína, tetracaina e lidocaína: interação com membranas lipídicas e de eritrócito, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Anestésicos locais  Propriedades físico-químicas  Bicamadas lipídicas  Espectroscopia  Relação quantitativa estrutura-atividade 

Resumo

Anestésicos locais (AL) são moléculas que exercem o efeito anestésico através do bloqueio do potencial de ação causado pela ligação do AL a um sítio específico do canal de sódio presente na membrana das células nervosas. A maior parte dos AL classificam-se como aminoésteres ou aminoamidas, possuindo um grupamento amino que sofre equilíbrio de ionização em regiões de pH próximas do fisiológico. Poucos, como a benzocaína, não possuem grupamento ionizável. Tem sido proposto que o mecanismo de ação dos AL envolve a passagem da forma neutra pela bicamada lipídica, o restabelecimento do equilíbrio de ionização no citossol e a ligação da forma protonada ao canal de sódio, levando ao bloqueio da passagem do íon. Assim, a interação com a bicamada lipídica faz parte dos eventos envolvidos no mecanismo de ação dos AL. Adicionalmente efeitos tóxicos também se correlacionam com a ligação à bicamada lipídica. É conhecido o fato de que, quanto mais hidrofóbicos, tanto mais efetivos e mais tóxicos os AL. O presente projeto propõe: 1) síntese de compostos com atividade anestésica, predita por cálculos de relação estrutura-atividade (GSAR); 2) estudo de parâmetros físico-químicos desses compostos e de AL convencionais: constante de ionização e velocidade de hidrólise (em presença e ausência de membranas), coeficiente de partição membrana-água, 3) efeito da estrutura da água sobre a solubilidade e a partição em membranas; 4) efeito dos AL sobre propriedades estruturais e dinâmicas de membranas (determinadas por técnicas espectroscópicas: fluorescência, RPE, RMN); 5) atividade biológicas: comparação do efeito de séries homólogas de AL no potencial de ação. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEONARDO FERNANDES FRACETO; ENEIDA DE PAULA. Anestésicos locais: interação com membranas de eritrócitos de sangue humano, estudada por ressonância magnética nuclear de ¹H e 31P. Química Nova, v. 27, n. 1, p. 66-71, Fev. 2004.
RIOLI, VANESSA; GOZZO, FABIO C.; HEIMANN, ANDREA S.; LINARDI, ALESSANDRA; KRIEGER, JOSÉ E.; SHIDA, CLÁUDIO S.; ALMEIDA, PAULO C.; HYSLOP, STEPHEN; EBERLIN, MARCOS N.; FERRO, EMER S. Novel natural peptide substrates for endopeptidase 24.15, neurolysin and angiotensin-converting enzyme. Journal of Biological Chemistry, v. 278, n. 10, p. 8547-8555, Mar. 2003.

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