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Isoforma (90 kDa) da enzima conversora de Angiotensina I, potencial marcador genético de hipertensão: processamento, caracterização molecular e funcional, e segregação genética

Processo: 02/13290-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2004 - 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Dulce Elena Casarini
Beneficiário:Dulce Elena Casarini
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Mirian Aparecida Boim ; Ricardo de Castro Cintra Sesso ; Sergio Atala Dib
Auxílios(s) vinculado(s):06/56067-2 - Circular dichroism spectroscopic analysis of natural n-domain angiotensin i-converting enzymes from mesangial cells from wistar and spontaneously hypertensive rats., AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):08/55771-3 - Mecanismo de solubilização das novas isoformas da enzima conversora de angiotensina I: liberação proteolítica (secretases) ou splicing alternativo do RNAm, BP.DR
07/50669-3 - Regulacao da enzima conversora de angiotensina i (eca) somatica e n-dominio e da eca2 em pacientes com insuficiencia renal cronica., BP.PD
05/57543-0 - Expressao da enzima conversora de angiotensina 2 (eca2) nas celulas mesangiais imortalizadas., BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 04/15875-3 - Efeito de Diabetes Melito tipo 1 sobre a atividade do sistema renina-angiotensina em células mesangiais de camundongo NOD, BP.DD
04/03311-8 - Mecanismos de solubilizacao das novas isoformas da enzima conversora de angiotensina i: liberacao proteolitica (secretases) ou splicing alternativo do rnam., BP.DR
04/11149-6 - Correlação entre a concentração plasmática de Proteína C-Reativa (PCR), homocisteína e óxido nítrico urinário em pacientes adultos jovens com e sem antecedente familiar de hipertensão e sua associação com a avaliação da função endotelial e com as isoformas da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) na urina , BP.MS
03/02575-9 - Estudo molecular e funcional das isoformas N-domínio da enzima conversora de angiotensina I (ECA) de 65 kDa e 90 kDa (possível marcador genético de hipertensão) nas células mesangiais (cm) de ratos Wistar e SHR, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Transplante de rim  Genética molecular  Insuficiência renal  Hipertensão  Angiotensina I  Isoenzimas  Diabetes mellitus 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diabetes Melito | Eca N-Dominio | Funcao Endotelial | Insuficiencia Renal | Transplante Renal
Publicação FAPESP:https://www.fapesp.br/tematicos/saude_casarini.pdf

Resumo

RNA mensageiro para isoforma N-domínio da ECA não foi descrito na literatura. Portanto, nosso objetivo será a caracterização molecular, funcional e o processamento das isoformas da ECA procurando identificar um RNA mensageiro da isoforma N-domínio, tentando compreender o mecanismo de formação, tráfego e o fracionamento das mesmas em especial a enzima de 90 kDa; verificar se o processamento pode ser via hidrólise enzimática; e ainda identificar as possíveis secretases responsáveis por essa liberação. Identificaremos estas isoformas nos tecidos de camundongos. Na caracterização estrutural, sequência das N-domínios da ECA (90 e 65 kDa), de urina humana e de células mesangiais em cultura, iremos obter o conhecimento total das mesmas. Podemos salientar que um estudo mais aprofundado da estrutura desse marcador, pode contribuir para o desenvolvimento de novos fármacos que possam estar envolvidos no controle da pressão arterial. Neste novo projeto realizaremos também a padronização final dos métodos de quantificação das isoformas da ECA por espectrometria de massa e por western blotting, visando obter um teste preditivo de hipertensão. A segregação e transferência da mensagem gênica das isoformas (190 kDa, 90/80 kDa e 65 kDa) das isoformas da ECA, em especial da isoforma de 80/90 kDa, possível marcador genético de hipertensão, será realizada através de um estudo do cruzamento e retrocruzamento de ratos SHR e Brown Norway e/ou Wistar, de uma família constituída de 80 membros, do estudo funcional no transplante renal, pois sabemos que as células presentes no enxerto migram para o receptor e da mesma forma as células (leucócitos passageiros) do receptor passam a se instalar no enxerto (microquimerismo) e por final, será avaliada a da incidência e prevalência dessas isoformas em uma determinada população. Nestes últimos anos (novembro de 2002/ fevereiro de 2004) apesar dos recursos escassos nós conseguimos realizar alguns dos tópicos que havíamos proposto na apresentação deste projeto em novembro de 2002. Demonstramos que as isoformas de 90/80 kDa e 65 kDa são expressas nos diferentes tecidos estudados e não estão restritas somente ao rim (submetido ao J of Hypertension). Mostramos ainda que ela está mais expressa na hipertrofia cardíaca em estudos com animais 2K1C (submetido)... (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANDRADE, MARIA CLAUDINA CAMARGO DE; DI MARCO, GIOVANA SENO; TEIXEIRA, VICENTE DE PAULO CASTRO; MORTARA, RENATO ARRUDA; SABATINI, REGIANE ANGÉLICA; PESQUERO, JOÃO BOSCO; BOIM, MIRIAM APARECIDA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; SCHOR, NESTOR; CASARINI, DULCE ELENA. Expression and localization of N-domain ANG I-converting enzymes in mesangial cells in culture from spontaneously hypertensive rats. American Journal of Physiology : Renal Physiology, v. 290, n. 2, p. F364-F375, . (03/02575-9, 02/13290-2)
QUINTO, BEATA MARIE REDUBLO; ANDRADE, MARIA CLAUDINA CAMARGO DE; RONCHI, FERNANDA APARECIDA; SANTOS, EDSON LUCAS; CORREA, SILVANA APARECIDA ALVES; SHIMUTA, SUMA IMURA; PESQUERO, JOÃO BOSCO; MORTARA, RENATO ARRUDA; CASARINI, DULCE ELENA. Expression of angiotensin I-converting enzymes and bradykinin B-2 receptors in mouse inner medullary-collecting duct cells. International Immunopharmacology, v. 8, n. 2, p. 254-260, . (02/13290-2)
A.M.S. TEIXEIRA; F.L. PLAVNIK; F.B. FERNANDES; O. MARSON; D.M.J. CHRISTOFALO; S.A. AJZEN; R. SESSO; M.C. FRANCO; D.E. CASARINI. Association of urinary 90 kDa angiotensin- converting enzyme with family history of hypertension and endothelial function in normotensive individuals. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 5, p. 351-356, . (02/13290-2)
ARITA, DANIELLE YURI; CUNHA, TATIANA SOUSA; PEREZ, JULIANA DINEIA; COLUCCI, JULIANA ALMADA; RONCHI, FERNANDA APARECIDA; NOGUEIRA, MARIE DOKI; ARITA, LILIAN SAEMI; ARAGAO, DANIELLE SANCHES; CASTRO TEIXEIRA, VICENTE DE PAULO; CASARINI, DULCE ELENA. Overexpression of Urinary N-Domain ACE in Chronic Kidney Dysfunction in Wistar Rats. CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION, v. 34, n. 6, p. 389-396, . (02/13290-2, 02/02920-5)
FERNANDES‚ F.B.; PLAVNIK‚ F.L.; TEIXEIRA‚ A.M.S.; CHRISTOFALO‚ D.M.J.; AJZEN‚ S.A.; HIGA‚ E.M.S.; RONCHI‚ F.A.; SESSO‚ R.C.C.; CASARINI‚ D.E.. Association of urinary N-domain Angiotensin I-converting enzyme with plasma inflammatory markers and endothelial function. Molecular Medicine, v. 14, n. 7-8, p. 429, . (02/13290-2, 04/11149-6)
CLEBER A LEITE; NÁDIA SC BERTONCELLO; INGRID KM WATANABE; FERNANDA B FERNANDES; MARIA CLAUDINA C ANDRADE; FERNANDA A RONCHI; DANIELLE Y ARITA; FERNANDA K MARCONDES; TATIANA S CUNHA; DULCE E CASARINI. Enzima conversora de angiotensina I (ECA) N-domínio 90-kDa: possível marcador para hipertensão em modelo de transplante renal. J. Bras. Nefrol., v. 39, n. 1, p. 11-14, . (02/13290-2, 04/10063-0)
DI MARCO, GIOVANA SENO; COLUCCI, JULIANA ALMADA; FERNANDES, FERNANDA BARRINHA; VIO, CARLOS PABLO; SCHOR, NESTOR; CASARINI, DULCE ELENA. Diabetes induces changes of catecholamines in primary mesangial cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 40, n. 4, p. 747-754, . (02/13290-2, 99/01531-0)
MEI WANG, PAMELLA HUEY; ANDRADE, MARIA CLAUDINA; REDUBLO QUINTO, BEATA MARIE; DI MARCO, GIOVANA; MORTARA, RENATO ARRUDA; VIO, CARLOS P.; CASARINI, DULCE ELENA. N-domain angiotensin-I converting enzyme is expressed in immortalized mesangial, proximal tubule and collecting duct cells. International Journal of Biological Macromolecules, v. 72, p. 380-390, . (02/13290-2)
DE ANDRADE, MARIA C. C.; AFFONSO, REGINA; FERNANDES, FERNANDA B.; FEBBA, ANDREIA C.; DA SILVA, ISMAEL D. C. G.; STELLA, REGINA C. R.; MARSON, ODAIR; JUBILUT, GUITA N.; HIRATA, IZAURA Y.; CARMONA, ADRIANA K.; et al. Spectroscopic and structural analysis of somatic and N-domain angiotensin I-converting enzyme isoforms from mesangial cells from Wistar and spontaneously hypertensive rats. International Journal of Biological Macromolecules, v. 47, n. 2, p. 238-243, . (03/02575-9, 02/13290-2)
COLUCCI, JULIANA ALMADA; ARITA, DANIELLE YURI; CUNHA, TATIANA SOUSA; DI MARCO, GIOVANA SENO; VIO, CARLOS P.; PACHECO-SILVA, ALVARO; CASARINI, DULCE ELENA. Renin-angiotensin system may trigger kidney damage in NOD mice. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 12, n. 1, p. 15-22, . (04/15875-3, 02/13290-2)
MALUF-MEIKEN, LEILA C. V.; FERNANDES, FERNANDA B.; ARAGAO, DANIELLE S.; RONCHI, FERNANDA A.; ANDRADE, MARIA C. C.; FRANCO, MARIA C.; FEBBA, ANDREIA C. S.; PLAVNIK, FRIDA L.; KRIEGER, JOSE E.; MILL, JOSE G.; et al. N-Domain Isoform of Angiotensin I Converting Enzyme as a Marker of Hypertension: Populational Study. INTERNATIONAL JOURNAL OF HYPERTENSION, v. 2012, p. 9-pg., . (02/13290-2, 10/51904-9)

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METHOD OF IDENTIFICATION AND QUANTIFICATION OF PROTEINS, ISOFORMS OF THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME DE2003621487 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) . Dulce Elena Casarini ; Odair Marson ; Frida Liane Plavnik ; José Eduardo Krieger - 22 de dezembro de 2003

MÉTODO DE PROGNÓSTICO DE UMA PREDISPOSIÇÃO PARA O DESENVOLVIMENTO DE HIPERTENSÃO E LESÕES NO CORAÇÃO, SISTEMA NERVOSO, SISTEMA VASCULAR OU RINS, E USO DA ISOFORMA DE 90 KDA DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA I NO REFERIDO MÉTODO PI0206903-2 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) . Dulce Elena Casarini ; Odair Marson ; Frida Liane Plavnik ; José Eduardo Krieger - 20 de dezembro de 2002

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