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Defeitos na formação do órgão dental

Processo: 04/10994-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2005 - 30 de abril de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Sergio Roberto Peres Line
Beneficiário:Sergio Roberto Peres Line
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Pedro Duarte Novaes
Bolsa(s) vinculada(s):05/58129-2 - Análise funcional e comparativa da região promotora do gene PAX9 humano, BP.DR
Assunto(s):Odontogênese  Germe de dente  Esmalte dentário 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_line.pdf

Resumo

Defeitos na formação do órgão dental estão entre as alterações mais comuns em humanos. Apesar de não compreenderem um problema de saúde pública estas alterações podem causar problemas estéticos, além de comprometerem a fala e mastigação. Entre os defeitos mais comuns na formação da dentição estão a agenesia dental e defeitos na formação do esmalte. A importância de diversos genes na formação do dente tem sido evidenciada por experimentos usando camundongos "knockout" e por mutações em humanos. Mutações no gene PAX9 em famílias humanas causa oligodontia (ausência de mais de 6 dentes) que afeta principalmente todos os dentes molares e segundo pré-molares. No entanto, a gênse da hipodontia (ausência de 1 a 6 dentes) ainda foi claramente estabelecida. Em estudo desenvolvido em nosso laboratório com o auxílio da FAPESP (proc. 01/08972-4) descobrimos recentemente que dois polimorfismos presentes na região promotora do gene PAX9 parecem estar associados a agenesia dental em humanos (p~0,01, resultados ainda não publicados). Estes resultados nos motivaram a focalizar e ampliar nossa análise na região 5' do gene PAX9 objetivando: (1) analisar a possível associação de outros dois polimorfismos presentes na região promotora deste gene com a agenesia dental em humanos; (2) estudar a influência dos polimorfismos associados à agenesia dental na atividade transcricional por ensaios de mobilidade em gel de poliacrilamida (gel shift) e uso de um "repórter gene" associado a região promotora; (3) análise comparativa dos sítios polimórficos entre primatas do velho mundo (i.e. africanos, que possuem dentição semelhante aos humanos) e brasileiros (que possuem 3 dentes pré-molares em cada hemi-arcada), (4) análise do padrão de metilação de regiões ricas em CpG da região promotora do gene PAX9; (5) estudar a influência da vitamina A e dexametasona na atividade da região promotora do gene PAX9. Análises preliminares feitas em nosso laboratório mostram que a matriz do esmalte em incisivos de ratos é birrefrigente quando analisada em microscopia de luz polarizada. Este fato, apesar de ainda não ser relatado na literatura, é em nossa opinião de grande importância, pois mostra que a matriz orgânica do esmalte dental possui uma organização supramolecular, que pode ser facilmente estudada pela microscopia de luz polarizada. Esta descoberta abre novas perspectivas no estudo da formação do esmalte dental, pois permite estudar o efeito de fatores genéticos e ambientais sobre a organização supramolecular da matriz do esmalte dental e correlacionar com efeitos na estrutura do esmalte maduro. O presente estudo tem os seguintes objetivos específicos. (1) Estudar a birrefringência da matriz do esmalte em dentes incisivos normais nas diversas fases da odontogênese. (2) Investigar o possível efeito do flúor na organização supramolecular da matriz de esmalte vista ao microscópio de luz polarizada, na tentativa de esclarecer, pelo menos em parte, o mecanismo de desenvolvimento da fluorose dental. (4) Em colaboração com o Dr. John D. Barlett da Harvard Medical School e Ashok Kullarni NIH-USA, vamos estudar a birrefringência da matriz do esmalte dental em camundongos "knockout" para os genes da MMP-20 e amelogenina. (5) Estudar o efeito de inibidores de serina proteinases e metaloproteinases "in vitro" na birrefringência da matriz do esmalte. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIBEIRO, MARIANA M.; DE ANDRADE, SIMONE C.; DE SOUZA, ANA PAULA; LINE, SERGIO R. P. The Role of Modularity in the Evolution of Primate Postcanine Dental Formula: Integrating Jaw Space With Patterns of Dentition. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 296, n. 4, p. 622-629, APR 2013. Citações Web of Science: 1.
MOFATTO, LUCIANA SOUTO; FROZONI, MARCOS R. S.; DO ESPIRITO SANTO, ALEXANDRE R.; GUIMARAES, GUSTAVO NARVAES; DE SOUZA, ANA PAULA; VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; PERES LINE, SERGIO ROBERTO. Fluoride effect on the secretory-stage enamel organic extracellular matrix of mice. Connective Tissue Research, v. 52, n. 3, p. 212-217, JUN 2011. Citações Web of Science: 1.
DO ESPIRITO SANTO, A. R.; MARQUES, M. R.; LINE, S. R. P. A study in situ of the effect of metallo- and serine proteinase inhibitors on the birefringence of the secretory stage enamel organic extracellular matrix. BIOTECHNIC & HISTOCHEMISTRY, v. 86, n. 2, p. 108-114, APR 2011. Citações Web of Science: 0.
RAMENZONI, LIZA L.; SAITO, CRISTIANE P. B.; JUSTIN MCCORMICK, J.; LINE, SERGIO R. P. Transcriptional activity analysis of promoter region of human PAX9 gene under dexamethasone, retinoic acid, and ergocalciferol treatment in MCF-7 and MDPC23. Cell Biochemistry and Function, v. 28, n. 7, p. 555-564, OCT 2010. Citações Web of Science: 1.
DO ESPÍRITO SANTO‚ A.R.; FROZONI‚ M.R.S.; RAMOS-PEREZ‚ F.M.M.; NOVAES‚ P.D.; LINE‚ S.R.P. Birefringence of the secretory-stage enamel organic extracellular matrix from rats submitted to successive injections of bisphosphonates. Connective Tissue Research, v. 51, n. 3, p. 208-215, 2010.
CEREDA, CÍNTIA MARIA SAIA; BRUNETTO, GIOVANA BRUSCHINI; ARAÚJO, DANIELE RIBEIRO DE; PAULA, ENEIDA DE. Liposomal formulations of prilocaine, lidocaine and mepivacaine prolong analgesic duration. Canadian Journal of Anesthesia : Journal canadien d'anesthésie, v. 53, n. 11, p. 1092-1097, Nov. 2006.
ESPÍRITO SANTO, ALEXANDRE R. DO; NOVAES, PEDRO D.; LINE, SÉRGIO R. P. Anisotropic properties of the enamel organic extracellular matrix. European Journal of Oral Sciences, v. 114, n. supl.1, p. 333-337, May 2006.

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