Estudo dos mecanismos de ação dos ácidos graxos em leucócitos

• Processo: 04/12137-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de julho de 2006 - 31 de março de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Rui Curi
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Tania Cristina Pithon Curi
• Auxílios(s) vinculado(s): 07/51370-1 - Effect of lipid infusion on metabolism and force of rat skeletal muscles during intense contractions., AR.EXT; 06/59476-0 - Philip Newsholme | University College of Dublin - Irlanda, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/50621-6 - Efeito do bloqueio das vias de sinalizacao de tlr2 e tlr4 na funcao de celulas endoteliais tratadas com acidos graxos., BP.PD; 08/58698-5 - Avaliacao do efeito da tributrina em modelo murino de endotoxemia, BP.IC; 08/53548-5 - Efeito de ácidos graxos ômega-3 sobre as vias envolvidas na ativação de macrófagos peritoneais de ratos, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 08/50355-1 - Efeito de acidos graxos no controle traducional de leucocitos em resposta a acao da proteina tat do hiv-1., BP.PD; 08/53964-9 - Envolvimento das ceramidas na modulacao da sinalizacao intracelular exercida pelos acidos graxos em linfocitos., BP.IC; 07/58316-2 - Efeitos dos ácidos sobre a produção e sinalização de ceramidas e fosfatidilnositol (3,4,5)trifosfato em linfócitos humanos, BP.PD; 07/58748-0 - Modulação da diferenciação dos pré-adipócitos 3T3-L1 por ácidos graxos, BP.PD; 07/52766-6 - Modulacao do processo de cicatrizacao, pelos acidos oleico e linoleico, em ratos submetidos ao diabetes mellitus experimental., BP.DR; 06/60411-0 - Efeito do oleo de peixe em ratos com septicemia induzida pelo lps., BP.IC; 03/05526-9 - Determinacao dos sitios subcelulares de producao de especies reativas de oxigenio e oxido nitrico em cultura de celulas musculares utilizando sondas fluorescentes e sua aplicacao in vivo em ..., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Insulina Ácidos graxos Leucócitos Ilhotas pancreáticas
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_curi.pdf

Resumo

Em nossos projetos temáticos anteriores (93/3498-4,98/11714-2) verificamos que os ácidos graxos podem atuar como sinalizadores das interações intercelulares, regulando vários aspectos da funcionalidade de leucócitos (principalmente linfócitos e macrófagos) e a secreção de insulina pelas células beta das ilhotas pancreáticas. No presente projeto, focalizaremos a investigação nos mecanismos de ação dos ácidos graxos. O primeiro sítio de ação dos ácidos graxos nas células é a membrana plasmática o que nos leva a investigar as interações entre os ácidos graxos e a bicamada lipídica em modelos de membrana e em células isoladas. Os efeitos dos ácidos graxos nas vias de sinalização intracelular serão investigados, bem como o envolvimento de receptores (como o PPAR) e fatores de transcrição (NFκB e AP1). Em ilhotas de Langerhans, os efeitos dos ácidos graxos nas vias de sinalização à insulina e na ativação do complexo enzimático NADPH oxidase, que foi descoberto pelo nosso grupo em ilhotas de Langerhans de ratos, serão estudados. A toxicidade de ácidos graxos foi claramente evidenciada pelo nosso grupo em linfócitos e macrófagos e será agora estudada em neutrófilos, utilizando modelos in vivo e in vitro. A persistência (ou exacerbação) dos efeitos da administração dos ácidos graxos, em particular do óleo de peixe, será avaliada quando da sua administração por duas gerações de ratos. Esses aspectos complementam a abordagem dos mecanismos de ação dos ácidos graxos. É necessário determinar se a citotoxicidade dos ácidos graxos ocorre indistintamente para todos os leucócitos e se a administração de óleo de peixe por gerações (como hábito alimentar) pode modificar a função imunitária e garantir melhor qualidade de vida aos nossos descendentes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VINOLO, MARCO A. R.; RODRIGUES, HOSANA G.; HATANAKA, ELAINE; HEBEDA, CRISTINA B.; FARSKY, SANDRA H. P.; CURI, RUI. Short-chain fatty acids stimulate the migration of neutrophils to inflammatory sites. Clinical Science, v. 117, n. 9-10, p. 331-338, NOV 2009. (06/00372-1, 04/12137-1)