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Possível papel dos lípides como mediadores da interação intercelular

Processo: 93/03498-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 1994 - 31 de outubro de 1999
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Rui Curi
Beneficiário:Rui Curi
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):99/01586-0 - Glucose induces an acute increase of superoxide dismutase activity in incubated rat pancreatic islets., PUB.ART
98/01955-2 - [14c]-fatty acids and [14c]-phospholipids transfer from macrophages to lymphocytes in co-culture., AR.EXT
97/09725-3 - Philip Newsholme | University College Dublin - Irlanda, AV.EXT
96/07950-7 - 1) macrophages transfer cholesterol to lymphocytes in culture., AR.EXT
96/08848-1 - Impairment of insulin secretion in pancreatic islets isolated from walker 256 tumor-bearing rats., PUB.ART
Bolsa(s) vinculada(s):96/07586-3 - Efeito da adrenalina sobre o metabolismo de glicose e glutamina em neutrofilos de ratos., BP.IC
96/06798-7 - Atuação dos lipídios liberados por macrófagos e linfócitos como mediadores da resposta de secreção de insulina, BP.DR
96/03036-9 - Co-cultivo de macrofagos com celulas tumorais: estudo da transferencia de palmitato, oleato e linoleato., BP.IC
96/04026-7 - Estudo da interacao entre linfocitos e macrofagos com enterocitos mediada pela transferencia de colesterol., BP.IC
95/03260-3 - Interacoes celula-celula mediadas pela transferencia de colesterol estudo metabolico em linfocitos, macrofagos e celulas tumorais., BP.PD
Assunto(s):Linfócitos  Macrófagos  Monócitos  Enterócitos  Ilhotas pancreáticas  Ácidos graxos  Ácido oleico  Ácido linoleico  Ácido araquidônico  Colesterol  Expressão gênica 

Resumo

Sabendo-se que monócitos/macrófagos e linfócitos apresentam alta capacidade de síntese e exportação de lípides e que estes podem regular o metabolismo e a funcionalidade de células, este projeto visa a avaliar as possíveis interações célula-célula mediada pela transferência de lípides. Para tal finalidade, estão sendo realizadas co-culturas de macrófagos com outros tipos celulares a saber: linfócitos, células tumorais, enterócitos e Ilhotas de Langerhans. Os seguintes lípides estão sendo estudados: palmitato, oleato, linoleato, araquidonato, colesterol e fosfolípides. Lípides marcados com carbono-14 ou trício são utilizados. Os experimentos em andamento indicam significativa transferência de ácido araquidônico e colesterol entre monócitos/macrófagos e linfócitos. Os efeitos da transferência de lípides sobre o metabolismo e a função das células aceptoras estão também sendo estudados. Particularmente estamos avaliando a proliferação de linfócitos, enterócitos e células tumorais e secreção de insulina pelas Ilhotas de Langerhans. O estudo do efeito da transferência de lípides sobre o metabolismo das células está sendo avaliado pela determinação da atividade e expressão gênica de enzimas-chave do metabolismo de glicose (hexoquinase, glicose-6-fosfato desidrogenase) e de glutamina (glutaminase-fosfato dependente) e enzimas antioxidantes (Cu/Zn- e Mn-superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase). Os experimentos em andamento apresentam evidências de que o colesterol regula a expressão gênica da catalase. Em resumo, estamos perseguindo a hipótese de que os lípides produzidos e exportados por células circulantes como os monócitos podem constituir-se em mediadores intercelulares importantes, regulando a funcionalidade de vários sistemas. A confirmação desta proposição terá certamente implicações em inúmeras condições patológicas como imunodeficiências, neoplasias e diabetes. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: