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Imunopatogênese da cardiopatia chagásica crônica humana: estudo multidisciplinar da relevância biológica do mimetismo antigênico miosina cardíaca - B13

Processo: 96/01440-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 1997 - 31 de maio de 2001
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Jorge Elias Kalil Filho
Beneficiário:Jorge Elias Kalil Filho
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):99/00365-0 - A human post-infectoius autoimmune disease model, AR.EXT
98/11427-3 - 1) autoimmunity in Human Chagas disease cardiomyopathy: t cell molecular mimicry and effector mechanisms, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):00/03308-6 - Controle da expressão de citocinas inflamatórias na cardiomiopatia chagásica crônica, BP.DR
99/05319-6 - Abordagem molecular no reconhecimento de antígenos por Linfócitos T, BP.DR
99/02665-0 - Determinação de níveis plasmáticos do fator de necrose tumoral - alfa (TNF-alfa) nas diferentes formas clínicas da Doenças de Chagas, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 99/00772-4 - Clonagem e expressão em Pichia pastoris de fragmentos de miosina cardíaca humana para o mapeamento de epitopos de reatividade cruzada entre cardíaca e proteína B13 de Trypanosoma cruzi, BP.IC
97/13431-5 - Papel funcional dos Linfócitos T CD8+ na cardiopatia chagásica crônica humana, BP.DR
97/07281-0 - Expressão e purificação de fragmentos de miosina cardíaca humana destinados ao mapeamento de epitopos de reatividade cruzada entre miosina cardíaca e proteína B13 de Trypanosoma cruzi, BP.IC
96/11804-6 - Mimetismo molecular e reconhecimento de peptídeos na cardiopatia chagásica e reumática, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Autoimunidade  Antígenos  Linfócitos T  Miosinas  Mimetismo molecular  Proteínas recombinantes  Cardiomiopatia chagásica  Trypanosoma cruzi 

Resumo

Embora haja um acúmulo de dados sugestivos do envolvimento da auto-imunidade na patogênese da cardiopatia chagásica crônica, pouca atenção foi dirigida à identificação de antígenos-alvo no tecido cardíaco ou no T.cruzi. A miosina, proteína majoritária do coração é reconhecida por camundongos cronicamente infectados por T. cruzi. Recentemente, identificamos um epitopo da miosina cardíaca humana (AAALDK) que é alvo de mimetismo molecular, revelado por anticorpos, pela proteína recombinante de T.cruzi B13 (AAAGDK). Mais ainda, esse epitopo de reação cruzada é preferencialmente reconhecido por cardiopatas chagásicos, e não indeterminados. Foi demonstrado também que clones de células T intracardíacas de cardiopatas chagásicos reconhecem simultaneamente ambas as proteínas. No presente projeto, propomos uma abordagem multidisciplinar visando o estudo de várias questões relacionadas ao papel biológico do mimetismo antigênico miosina cardíaca B13 e aos mecanismos efetores da lesão no tecido cardíaco. Estas questões incluem: a caracterização estrutural da superfície antigênica dos epitopos de reação cruzada miosina cardíaca-B13 em nível de anticorpos e linfócitos T; a resposta de ativação de linfócitos T intralesionais a antígenos relevantes; o perfil de produção de linfocinas de clones de linfócitos T antígenos-específicos intralesionais ou do sangue periférico de pacientes chagásicos; a avaliação de atividade citotóxica destes últimos linfócitos. (AU)