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Sinalização heterotípica entre células epiteliais tumorais e fibroblastos no carcinoma de mama

Resumo

Durante a transformação e progressão do carcinoma de mama a homeostase entre as células epiteliais e as estromais adjacentes se desregula e os fibroblastos tumorais apresentam várias propriedades alteradas tais como o potencial proliferativo e a produção de elementos da membrana basal. Em contrapartida o microambiente afeta a velocidade de crescimento do tumor, invasividade e capacidade de metástase. Os principais objetivos são, analisar o conjunto de genes modificados em fibroblastos e células tumorais envolvidas na interação tumor-estroma. O primeiro passo será obter fibroblastos de tumor de mama em estadiamentos diferentes por cultura ou dissecção a laser, extrair o RNA e pela técnica de SAGE determinar o perfil gênico individual destes diferentes fibroblastos. Genes diferencialmente expressos em relação a fibroblastos obtidos de mamoplastia serão selecionados e validados por PCR. O perfil cromossômico dos fibroblastos será obtido pela técnica da hibridização genômica comparativa (GCH). Para a verificação da sinalização heterotípica, co-culturas de fibroblastos de tumor e células mamárias normais ou vice-versa serão estabelecidas e após a separação destas células por beads específicos, o RNA será extraído, amplificado e colocado em lâminas de array fornecidas pelo Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer ou um número limitado de genes, identificado pela análise anterior de SAGE, será comparado por Real Time PCR. A transição epitélio-mesenquima será analisada retrospectivamente em um conjunto de blocos de parafina correspondendo vários estágios tumorais, através da técnica de imunohistoquímica, utilizando anticorpos conta algumas proteínas já conhecidas e outras advindas das análises anteriores. Dois outros aspectos serão investigados: 1) a regulação por estrógenos dos genes expressos em fibroblastos através da técnica de cultura de órgãos; 2) identificação no papel funcional de alguns genes diferencialmente expressos em células de câncer de mama antes e após a adesão a uma camada de laminina. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROZENCHAN, PATRICIA BORTMAN; PASINI, FATIMA SOLANGE; ROELA, ROSIMEIRE A.; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; LOPES MUNDIM, FIORITA GONZALES; BRENTANI, HELENA; LYRA, EDUARDO C.; BRENTANI, MARIA MITZI. Specific upregulation of RHOA and RAC1 in cancer-associated fibroblasts found at primary tumor and lymph node metastatic sites in breast cancer. TUMOR BIOLOGY, v. 36, n. 12, p. 9589-9597, DEC 2015. Citações Web of Science: 11.
LOGULLO, ANGELA FLAVIA; AGATA STIEPCICH, MONICA MARIA; BUENO DE TOLEDO OSORIO, CINTIA APARECIDA; NONOGAKI, SUELI; PASINI, FATIMA SOLANGE; ROCHA, RAFAEL MALAGOLI; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BRENTANI, MARIA M. Role of Fos-related antigen 1 in the progression and prognosis of ductal breast carcinoma. Histopathology, v. 58, n. 4, p. 617-625, MAR 2011. Citações Web of Science: 12.
LOGULLO, ANGELA FLAVIA; NONOGAKI, SUELY; PASINI, FATIMA SOLANGE; BUENO DE TOLEDO OSORIO, CYNTHIA APARECIDA; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; BRENTANI, M. MITZI. Concomitant expression of epithelial-mesenchymal transition biomarkers in breast ductal carcinoma: Association with progression. ONCOLOGY REPORTS, v. 23, n. 2, p. 313-320, FEB 2010. Citações Web of Science: 45.
ROZENCHAN, PATRICIA BORTMAN; CARRARO, DIRCE MARIA; BRENTANI, HELENA; DE CARVALHO MOTA, LOUISE DANIELLE; BASTOS, ELEN PEREIRA; NAPOLITANO E FERREIRA, ELISA; TORRE, CESAR H.; HIRATA KATAYAMA, MARIA LUCIA; ROELA, ROSIMEIRE APARECIDA; LYRA, EDUARDO C.; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; AZEVEDO KOIKE FOLGUEIRA, MARIA APARECIDA; GUEDES SAMPAIO GOES, JOAO CARLOS; BRENTANI, MARIA MITZI. Reciprocal changes in gene expression profiles of cocultured breast epithelial cells and primary fibroblasts. International Journal of Cancer, v. 125, n. 12, p. 2767-2777, DEC 15 2009. Citações Web of Science: 41.
A.C. MARCHIORI; D.A. CASOLARI; M.A. NAGAI. Transcriptional up-regulation of PHLDA1 by 17β-estradiol in MCF-7 breast cancer cells. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 7, p. -, Jul. 2008.
MARCHIORI, A. C.; CASOLARI, D. A.; NAGAI, M. A. Transcriptional up-regulation of PHLDA1 by 17 beta-estradiol in MCF-7 breast cancer cells. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 7, p. 579-582, JUL 2008. Citações Web of Science: 10.

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