Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos

• Processo: 02/13197-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2003 - 30 de novembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Francisco Silveira Guimaraes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Antonio Waldo Zuardi ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Frederico Guilherme Graeff ; Hélio Zangrossi Júnior
• Auxílios(s) vinculado(s): 06/56150-7 - Interacao entre os sistemas nitrergico, dopaminergico e serotonergico em transtornos psiquiatricos e/ou neurodegenerativos envolvendo os nucleos da base., AR.EXT; 05/55396-0 - Inhibition of neuronal nitric oxide synthase in the hippocampus induces antidepressant-like effects., AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 06/58932-2 - A lesao unilateral da via nigro-estriaral com a 6-hidroxidopamina e as consequencias do tratamento cronico com a levodopa., BP.MS; 06/58797-8 - Correlatos de morfometria baseada em voxel com medidas cognitivas e fisiologicas do teste de simulacao de falar em publico no espectro de ansiedade social., BP.MS; 06/60861-6 - Efeitos comportamentais de doadores de oxido nitrico injetados na substancia cinzenta periaquedutal dorsolateral., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 06/51376-7 - Efeito do canabidiol injetado na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral em ratos submetidos a dois modelos de ansiedade, BP.MS; 06/50330-3 - Efeitos do canabidiol sobre estruturas cerebrais envolvidas com a resposta emocional condicionada contextual., BP.DR; 05/58172-5 - Efeito do canabidiol em modelos animais de depressao., BP.IC; 05/56915-0 - Interacao entre o oxido nitrico, dopamina e glutamato no sistema de filtro sensorio-motor de camundongos., BP.DR; 05/57230-1 - Efeito do canabidiol sobre os efeitos psicoestimulantes e sensibilizantes da cocaína e cetamina, BP.IC; 05/02054-4 - Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos, BP.TT; 04/09648-4 - Envolvimento do glutamato e do oxido nitrico em respostas defensivas mediadas pela substancia cinzenta periaquedutal e pelo nucleo pre-mamilar dorsal., BP.DR; 04/13077-2 - O papel do óxido nítrico em lesões motoras, BP.TT; 04/13076-6 - O papel do óxido nítrico em lesões motoras, BP.TT; 04/01738-4 - Papel do oxido nitrico da formacao hipocampal de ratos na mediacao de consequencias comportamentais do estresse e na expressao do fator neurotrofico derivado do cerebro (bdnf)., BP.PD; 04/05697-0 - Papel de receptores metabotropicos de glutamato do grupo 1 localizados na substancia cinzenta periaquedutal dorsal na modulacao de reacoes defensivas., BP.MS; 03/13032-6 - Análise da relação entre neurotransmissão mediada pelo glutamato e pela colecistocinina na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos na mediação de comportamentos defensivos relacionados à ansiedade generalizada e ao pânico, BP.PD; 03/08262-2 - O papel do oxido nitrico na modulacao do processamento de filtro sensorio-motor: abordagens farmacologica, comportamental e computacional., BP.PD; 03/04126-7 - Tratamento cronico com antagonistas de receptores de glutamato de tipo nmda (nmdar) em animais expostos a choques eletricos inescapaveis: investigacao do padrao de ativacao neuronial e da expressao do rnam..., BP.PD; 03/01886-0 - Interacao entre os sistemas nitrergico, dopaminergico e serotonergico em transtornos psiquiatricos e/ou neurodegenerativos envolvendo os nucleos da base., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neurotransmissores Receptores de neurotransmissores Glutamatos Óxido nítrico Canabinol Cannabis sativa Transtornos de ansiedade Transtornos psicóticos Depressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ansiedade | Depressao | Glutamato | Motricidade | Oxido Nitrico | Psicose

Resumo

O glutamato é reconhecido como o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central de mamíferos. Seus receptores se dividem em dois grandes grupos, ionotrópicos e metabotrópicos. Enquanto oito subtipos já foram propostos para os segundos, os receptores ionotrópicos são usualmente divididos em subtipos NMDA, AMPA e Caínico. Uma das conseqüências da ativação de receptores NMDA pelo glutamato é o influxo de cálcio, ocorrendo ativação da enzima sintase do óxido nítrico (NOS) e conseqüente formação do óxido nítrico (NO). Nos últimos anos nosso grupo tem sugerido a participação da neurotransmissão mediada por glutamato/NO em diversos distúrbios neuropsiquiátricos e/ou funções cerebrais. O objetivo geral do presente projeto é o de dar continuidade à investigação do papel da neurotransmissão mediada por glutamato e NO em transtornos ansiosos, afetivos, motores e psicóticos, bem como testar possíveis novas abordagens terapêuticas para estes distúrbios baseadas em intervenções farmacológicas nos sistemas glutamatérgico e/ou nitrérgico. Seis grupos de subprojetos são propostos. Os quatro primeiros envolvem de abordagem pré-clinica com modelos animais (exemplos: labirinto em cruz elevado, desamparo aprendido, exposição a predadores, estimulação elétrica/química de áreas aversivas, inibição pré-pulso, catalepsia, lesões motoras) e/ou estudos de alterações moleculares induzidas por tais exposições a tais modelos e/ou por drogas relacionadas a neurotransmissão glutamatérgica/nitrégica. Já os dois últimos grupos envolvem estudos clínicos em voluntários e/ou pacientes através da exposição a modelos indutores de ansiedade (simulação de falar em público) ou sintomas psicóticos (injeção de ketamina) e uso de métodos não invasivos de avaliação (ressonância nuclear magnética, espectroscopia, cortisol salivar). Considerando nossos resultados prévios e dados da literatura que sugerem interação entre o sistema glutamatérgico e endocanabinóide em psicoses, também será avaliado um possível potencial terapêutico do canabidiol, um dos componentes da Cannabis sativa. (AU)

Publicações científicas

(35)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOREIRA‚ F. A.; GUIMARÃES‚ F. S.. Benzodiazepine receptor and serotonin 2A receptor modulate the aversive-like effects of nitric oxide in the dorsolateral periaqueductal gray of rats. Psychopharmacology, v. 176, n. 3/4, p. 362-368, Nov. 2004. (02/13197-2, 02/05406-0)

BERTOGLIO‚ L.J.; JOCA‚ S.R.L.; GUIMARÃES‚ F.S.. Further evidence that anxiety and memory are regionally dissociated within the hippocampus. Behavioural Brain Research, v. 175, n. 1, p. 183-188, 2006. (02/13197-2, 03/13032-6)

BERTOGLIO‚ L.J.; ZANGROSSI‚ H.; OTHERS. Involvement of dorsolateral periaqueductal gray cholecystokinin-2 receptors in the regulation of a panic-related behavior in rats. Brain Research, v. 1059, n. 1, p. 46-51, 2005. (02/13197-2, 03/13032-6)

BERTOGLIO‚ L.J.; CAROBREZ‚ A.P.. Anxiolytic-like effects of NMDA/glycine-B receptor ligands are abolished during the elevated plus-maze trial 2 in rats. Psychopharmacology, v. 170, n. 4, p. 335-342, 2003. (02/13197-2)

BERTOGLIO‚ L.J.; DE BORTOLI‚ V.C.; ZANGROSSI JR‚ H.. Cholecystokinin-2 receptors modulate freezing and escape behaviors evoked by the electrical stimulation of the rat dorsolateral periaqueductal gray. Brain Research, v. 1156, p. 133-138, 2007. (02/13197-2, 03/13032-6)

BERTOGLIO‚ LJ; GUIMARAES‚ FS; ZANGROSSI‚ H.. Lack of interaction between NMDA and cholecystokinin-2 receptor-mediated neurotransmission in the dorsolateral periaqueductal gray in the regulation of rat defensive behaviors. Life Sciences, v. 79, n. 23, p. 2238-2244, 2006. (02/13197-2, 03/13032-6)

JOCA‚ S.R.L.; ZANELATI‚ T.; GUIMARÃES‚ F.S.. Post-stress facilitation of serotonergic‚ but not noradrenergic‚ neurotransmission in the dorsal hippocampus prevents learned helplessness development in rats. Brain Research, v. 1087, n. 1, p. 67-74, 2006. (04/01738-4, 02/13197-2)

BEIJAMINI‚ V.; GUIMARÃES‚ F.S.. Activation of neurons containing the enzyme nitric oxide synthase following exposure to an elevated plus maze. Brain Research Bulletin, v. 69, n. 4, p. 347-355, 2006. (02/01210-4, 02/13197-2)

BEIJAMINI‚ V.; GUIMARÃES‚ F.S.. c-Fos expression increase in NADPH-diaphorase positive neurons after exposure to a live cat. Behavioural Brain Research, v. 170, n. 1, p. 52-61, 2006. (02/13197-2, 02/01210-4)

PARENTE‚ A.C.B.V.; GARCIA-LEAL‚ C.; DEL-BEN‚ C.M.; GUIMARÃES‚ F.S.; GRAEFF‚ F.G.. Subjective and neurovegetative changes in healthy volunteers and panic patients performing simulated public speaking. European Neuropsychopharmacology, v. 15, n. 6, p. 663-671, 2005. (02/13197-2)

SERGIO ISHARA; MARINA BANDEIRA; ANTONIO WALDO ZUARDI. Equipes de serviços psiquiátricos públicos: avaliação da satisfação. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 30, n. 1, p. 38-41, 2007-12-20. (02/13197-2)

R.F. SANCHES; J.A.S. CRIPPA; J.E.C. HALLAK; J.P.M. DE SOUSA; D. ARAÚJO; A.C. SANTOS; A.W. ZUARDI. Proton magnetic resonance spectroscopy of the frontal, cingulate and perirolandic cortices and its relationship to skin conductance in patients with schizophrenia. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 12, p. 1132-1141, 2008-12-00. (02/13197-2)

RICARDO R. UCHIDA; CRISTINA M. DEL-BEN; DAVID ARAÚJO; GERALDO BUSATTO-FILHO; FÁBIO L.S. DURAN; JOSÉ A.S. CRIPPA; FREDERICO G. GRAEFF. Correlation between voxel based morphometry and manual volumetry in magnetic resonance images of the human brain. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 80, n. 1, p. 149-156, 2008-03-00. (02/13197-2)

SIMONE H. PINHEIRO; HÉLIO ZANGROSSI-JR.; CRISTINA M. DEL-BEN; FREDERICO G. GRAEFF. Elevated mazes as animal models of anxiety: effects of serotonergic agents. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 79, n. 1, p. 71-85, 2007-03-00. (02/13197-2)

ZUARDI, A. W.; CRIPPA, J. A. S.; HALLAK, J. E. C.; PINTO, J. P.; CHAGAS, M. H. N.; RODRIGUES, G. G. R.; DURSUN, S. M.; TUMAS, V.. Cannabidiol for the treatment of psychosis in Parkinson's disease. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 8, p. 979-983, NOV 2009. (02/13197-2)

CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; ZUARDI, ANTONIO WALDO; MARTIN-SANTOS, ROCIO; BHATTACHARYYA, SAGNIK; ATAKAN, ZERRIN; MCGUIRE, PHILIP; FUSAR-POLI, PAOLO. Cannabis and anxiety: a critical review of the evidence. HUMAN PSYCHOPHARMACOLOGY-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 24, n. 7, p. 515-523, OCT 2009. (02/13197-2)

MOREIRA, FABRICIO DE ARAÚJO; MOLCHANOV, MORIANA LUDMILLA; GUIMARÃES, FRANCISCO SILVEIRA. Ionotropic glutamate-receptor antagonists inhibit the aversive effects of nitric oxide donor injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats. Psychopharmacology, v. 171, n. 2, p. 199-203, Jan. 2004. (02/13197-2)

CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; DERENUSSON, GUILHERME NOGUEIRA; FERRARI, THIAGO BORDUQUI; WICHERT-ANA, LAURO; DURAN, FABIO L. S.; MARTIN-SANTOS, ROCIO; SIMOES, MARCUS VINICIUS; BHATTACHARYYA, SAGNIK; FUSAR-POLI, PAOLO; ATAKAN, ZERRIN; et al. Neural basis of anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: a preliminary report. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 25, n. 1, p. 121-130, JAN 2011. (02/13197-2)

JOSÉ ALEXANDRE CRIPPA; ACIOLY L T LACERDA; EDSON AMARO; GERALDO BUSATTO FILHO; ANTONIO WALDO ZUARDI; RODRIGO A BRESSAN. Efeitos cerebrais da maconha: resultados dos estudos de neuroimagem. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 27, n. 1, p. 70-78, 2005-03-00. (02/13197-2)

GUIMARÃES, F. S.; MOREIRA, F. A.; AGUIAR, D. C.; DE LUCCA, A. C. B.; BEIJAMINI, V.. Role of nitric oxide in brain regions related to defensive reactions. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 29, n. 8, p. 1313-1322, 2005. (02/13197-2)

CAROBREZ, A. P.; BERTOGLIO, L. J.. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: the elevated plus-maze model 20 years on. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 29, n. 8, p. 1193-1205, 2005. (02/13197-2, 03/13032-6)

CRIPPA, JOSE ALEXANDRE S.; OSORIO, FLAVIA DE LIMA; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; SANTOS FILHO, ALAOR; DA SILVA FREITAS, MARIA CECILIA; LOUREIRO, SONIA REGINA. Comparability between telephone and face-to-face Structured Clinical Interview for DSM-IV in assessing social anxiety disorder. PERSPECTIVES IN PSYCHIATRIC CARE, v. 44, n. 4, p. 241-247, OCT 2008. (02/13197-2)

MOREIRA, FABRÍCIO DE ARAÚJO; GUIMARÃES, FRANCISCO SILVEIRA. Role of serotonin receptors in panic-like behavior induced by nitric oxide in the rat dorsolateral periaqueductal gray: effects of chronic clomipramine treatment. Life Sciences, v. 77, n. 16, p. 1972-1982, 2005. (02/13197-2, 02/05406-0)

ROSANA SHUHAMA; CRISTINA M. DEL-BEN; SÔNIA R. LOUREIRO; FREDERICO G. GRAEFF. Animal defense strategies and anxiety disorders. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 79, n. 1, p. 97-109, 2007-03-00. (02/13197-2)

J.A.S. CRIPPA; R. UCHIDA; G.F. BUSATTO; F.S. GUIMARÃES; C.M. DEL-BEN; A.W. ZUARDI; A.C. SANTOS; D. ARAÚJO; P.K. MCGUIRE; F.G. GRAEFF. The size and prevalence of the cavum septum pellucidum are normal in subjects with panic disorder. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 37, n. 3, p. 371-374, 2004-03-00. (98/10639-7, 02/13197-2, 99/12205-7)

DE OLIVEIRA, DANIELLE C. G.; ZUARDI, ANTONIO W.; GRAEFF, FREDERICO G.; QUEIROZ, REGINA H. C.; CRIPPA, JOSE A. S.. Anxiolytic-like effect of oxytocin in the simulated public speaking test. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 26, n. 4, p. 497-504, APR 2012. (02/13197-2)

VALVASSORI, SAMIRA S.; ELIAS, GUILHERME; DE SOUZA, BRUNA; PETRONILHO, FABRICIA; DAL-PIZZOL, FELIPE; KAPCZINSKI, FLAVIO; TRZESNIAK, CLARISSA; TUMAS, VITOR; DURSUN, SERDAR; NISIHARA CHAGAS, MARCOS HORTES; et al. Effects of cannabidiol on amphetamine-induced oxidative stress generation in an animal model of mania. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 25, n. 2, p. 274-279, FEB 2011. (02/13197-2)

CRIPPA‚ J.A.S.; ZUARDI‚ A.W.; BUSATTO‚ G.F.; SANCHES‚ R.F.; SANTOS‚ A.C.; ARAÚJO‚ D.; AMARO‚ E.; HALLAK‚ J.E.C.; NG‚ V.; MCGUIRE‚ P.K.. Cavum septum pellucidum and adhesio interthalamica in schizophrenia: an MRI study. EUROPEAN PSYCHIATRY, v. 21, n. 5, p. 291-299, 2006. (99/12205-7, 02/13197-2, 98/10639-7)

BERTOGLIO‚ L.J.; ANZINI‚ C.; LINO-DE-OLIVEIRA‚ C.; CAROBREZ‚ A.P.. Enhanced dorsolateral periaqueductal gray activity counteracts the anxiolytic response to midazolam on the elevated plus-maze Trial 2 in rats. Behavioural Brain Research, v. 162, n. 1, p. 99-107, 2005. (02/13197-2, 03/13032-6)

DE LIMA OSÓRIO‚ F.; CRIPPA‚ J.A.; LOUREIRO‚ S.R.. A study of the discriminative validity of a screening tool (MINI-SPIN) for social anxiety disorder applied to Brazilian university students. EUROPEAN PSYCHIATRY, v. 22, n. 4, p. 239-243, 2007. (02/13197-2)

BERTOGLIO‚ L.J.; ZANGROSSI JR‚ H.. Involvement of dorsolateral periaqueductal gray N-methyl-D-aspartic acid glutamate receptors in the regulation of risk assessment and inhibitory avoidance behaviors in the rat elevated T-maze. Behavioural Pharmacology, v. 17, n. 7, p. 589, 2006. (02/13197-2, 03/13032-6)

GOMES‚ M.Z.; RAISMAN-VOZARI‚ R.; DEL BEL‚ E.A.. A nitric oxide synthase inhibitor decreases 6-hydroxydopamine effects on tyrosine hydroxylase and neuronal nitric oxide synthase in the rat nigrostriatal pathway. Brain Research, v. 1203, p. 160-169, 2008. (02/13197-2, 01/14612-0)

GARCIA-LEAL‚ C.; PARENTE‚ A.C.B.V.; DEL-BEN‚ C.M.; GUIMARÃES‚ F.S.; MOREIRA‚ A.C.; ELIAS‚ L.L.K.; GRAEFF‚ F.G.. Anxiety and salivary cortisol in symptomatic and nonsymptomatic panic patients and healthy volunteers performing simulated public speaking. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 133, n. 2-3, p. 239-252, 2005. (02/13197-2)

DOS SANTOS‚ L.; DE ANDRADE‚ T.G.C.S.; ZANGROSSI JUNIOR‚ H.. 5-HT1A receptors in the dorsal hippocampus mediate the anxiogenic effect induced by the stimulation of 5-HT neurons in the median raphe nucleus. European Neuropsychopharmacology, v. 18, n. 4, p. 286-294, 2008. (02/13197-2)

ZUARDI, A. W.; CRIPPA, J. A. S.; DURSUN, S. M.; MORAIS, S. L.; VILELA, J. A. A.; SANCHES, R. F.; HALLAK, J. E. C.. Cannabidiol was ineffective for manic episode of bipolar affective disorder. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 24, n. 1, p. 135-137, JAN 2010. (02/13197-2)