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Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos

Processo: 02/13197-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2003 - 30 de novembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Waldo Zuardi ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Frederico Guilherme Graeff ; Hélio Zangrossi Júnior
Auxílios(s) vinculado(s):06/56150-7 - Interação entre os sistemas nitrérgico, dopaminérgico e serotonérgico em transtornos psiquiátricos e/ou neurodegenerativos envolvendo os núcleos da base, AR.EXT
05/55396-0 - Inhibition of neuronal nitric oxide synthase in the hippocampus induces antidepressant-like effects, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):06/58932-2 - A lesão unilateral da via nigro-estriaral com a 6-hidroxidopamina e as consequências do tratamento crônico com a levodopa, BP.MS
06/58797-8 - Correlatos de morfometria baseada em voxel com medidas cognitivas e fisiológicas do teste de Simulação de Falar em Público no espectro de ansiedade social, BP.MS
06/60861-6 - Efeitos comportamentais de doadores de óxido nítrico injetados na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 06/51376-7 - Efeito do canabidiol injetado na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral em ratos submetidos a dois modelos de ansiedade, BP.MS
06/50330-3 - Efeitos do canabidiol sobre estruturas cerebrais envolvidas com a resposta emocional condicionada contextual, BP.DR
05/58172-5 - Efeito do canabidiol em modelos animais de depressão, BP.IC
05/56915-0 - Interação entre o óxido nítrico, dopamina e glutamato no sistema de filtro sensório-motor de camundongos, BP.DR
05/57230-1 - Efeito do canabidiol sobre os efeitos psicoestimulantes e sensibilizantes da cocaína e cetamina, BP.IC
05/02054-4 - Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos, BP.TT
04/09648-4 - Envolvimento do glutamato e do óxido nítrico em respostas defensivas mediadas pela substância cinzenta periaquedutal e pelo núcleo pré-mamilar dorsal, BP.DR
04/13077-2 - O papel do óxido nítrico em lesões motoras, BP.TT
04/13076-6 - O papel do óxido nítrico em lesões motoras, BP.TT
04/01738-4 - Papel do óxido nítrico da formação hipocampal de ratos na mediação de consequências comportamentais do estresse e na expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), BP.PD
04/05697-0 - Papel de receptores metabotrópicos de glutamato do grupo 1 localizados na substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de reações defensivas, BP.MS
03/13032-6 - Análise da relação entre neurotransmissão mediada pelo glutamato e pela colecistocinina na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos na mediação de comportamentos defensivos relacionados à ansiedade generalizada e ao pânico, BP.PD
03/08262-2 - O papel do óxido nítrico na modulação do processamento de filtro sensório-motor: abordagens farmacológica, comportamental e computacional, BP.PD
03/04126-7 - Tratamento crônico com antagonistas de receptores de glutamato de tipo NMDA (NMDAR) em animais expostos a choques elétricos inescapáveis: investigação do padrão de ativação neuronial e da expressão do RNAm.., BP.PD
03/01886-0 - Interação entre os sistemas nitrérgico, dopaminérgico e serotonérgico em transtornos psiquiátricos e/ou neurodegenerativos envolvendo os núcleos da base, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neurotransmissores  Receptores de neurotransmissores  Glutamatos  Óxido nítrico  Canabinol  Cannabis sativa  Transtornos de ansiedade  Transtornos psicóticos  Depressão 

Resumo

O glutamato é reconhecido como o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central de mamíferos. Seus receptores se dividem em dois grandes grupos, ionotrópicos e metabotrópicos. Enquanto oito subtipos já foram propostos para os segundos, os receptores ionotrópicos são usualmente divididos em subtipos NMDA, AMPA e Caínico. Uma das conseqüências da ativação de receptores NMDA pelo glutamato é o influxo de cálcio, ocorrendo ativação da enzima sintase do óxido nítrico (NOS) e conseqüente formação do óxido nítrico (NO). Nos últimos anos nosso grupo tem sugerido a participação da neurotransmissão mediada por glutamato/NO em diversos distúrbios neuropsiquiátricos e/ou funções cerebrais. O objetivo geral do presente projeto é o de dar continuidade à investigação do papel da neurotransmissão mediada por glutamato e NO em transtornos ansiosos, afetivos, motores e psicóticos, bem como testar possíveis novas abordagens terapêuticas para estes distúrbios baseadas em intervenções farmacológicas nos sistemas glutamatérgico e/ou nitrérgico. Seis grupos de subprojetos são propostos. Os quatro primeiros envolvem de abordagem pré-clinica com modelos animais (exemplos: labirinto em cruz elevado, desamparo aprendido, exposição a predadores, estimulação elétrica/química de áreas aversivas, inibição pré-pulso, catalepsia, lesões motoras) e/ou estudos de alterações moleculares induzidas por tais exposições a tais modelos e/ou por drogas relacionadas a neurotransmissão glutamatérgica/nitrégica. Já os dois últimos grupos envolvem estudos clínicos em voluntários e/ou pacientes através da exposição a modelos indutores de ansiedade (simulação de falar em público) ou sintomas psicóticos (injeção de ketamina) e uso de métodos não invasivos de avaliação (ressonância nuclear magnética, espectroscopia, cortisol salivar). Considerando nossos resultados prévios e dados da literatura que sugerem interação entre o sistema glutamatérgico e endocanabinóide em psicoses, também será avaliado um possível potencial terapêutico do canabidiol, um dos componentes da Cannabis sativa. (AU)

Publicações científicas (36)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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