Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos

• Processo: 02/13197-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2003 - 30 de novembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Francisco Silveira Guimaraes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Antonio Waldo Zuardi ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Frederico Guilherme Graeff ; Hélio Zangrossi Júnior
• Auxílios(s) vinculado(s): 06/56150-7 - Interacao entre os sistemas nitrergico, dopaminergico e serotonergico em transtornos psiquiatricos e/ou neurodegenerativos envolvendo os nucleos da base., AR.EXT; 05/55396-0 - Inhibition of neuronal nitric oxide synthase in the hippocampus induces antidepressant-like effects., AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 06/58932-2 - A lesao unilateral da via nigro-estriaral com a 6-hidroxidopamina e as consequencias do tratamento cronico com a levodopa., BP.MS; 06/58797-8 - Correlatos de morfometria baseada em voxel com medidas cognitivas e fisiologicas do teste de simulacao de falar em publico no espectro de ansiedade social., BP.MS; 06/60861-6 - Efeitos comportamentais de doadores de oxido nitrico injetados na substancia cinzenta periaquedutal dorsolateral., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 06/51376-7 - Efeito do canabidiol injetado na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral em ratos submetidos a dois modelos de ansiedade, BP.MS; 06/50330-3 - Efeitos do canabidiol sobre estruturas cerebrais envolvidas com a resposta emocional condicionada contextual., BP.DR; 05/58172-5 - Efeito do canabidiol em modelos animais de depressao., BP.IC; 05/56915-0 - Interacao entre o oxido nitrico, dopamina e glutamato no sistema de filtro sensorio-motor de camundongos., BP.DR; 05/57230-1 - Efeito do canabidiol sobre os efeitos psicoestimulantes e sensibilizantes da cocaína e cetamina, BP.IC; 05/02054-4 - Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos, BP.TT; 04/13077-2 - O papel do óxido nítrico em lesões motoras, BP.TT; 04/09648-4 - Envolvimento do glutamato e do oxido nitrico em respostas defensivas mediadas pela substancia cinzenta periaquedutal e pelo nucleo pre-mamilar dorsal., BP.DR; 04/13076-6 - O papel do óxido nítrico em lesões motoras, BP.TT; 04/01738-4 - Papel do oxido nitrico da formacao hipocampal de ratos na mediacao de consequencias comportamentais do estresse e na expressao do fator neurotrofico derivado do cerebro (bdnf)., BP.PD; 04/05697-0 - Papel de receptores metabotropicos de glutamato do grupo 1 localizados na substancia cinzenta periaquedutal dorsal na modulacao de reacoes defensivas., BP.MS; 03/13032-6 - Análise da relação entre neurotransmissão mediada pelo glutamato e pela colecistocinina na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos na mediação de comportamentos defensivos relacionados à ansiedade generalizada e ao pânico, BP.PD; 03/08262-2 - O papel do oxido nitrico na modulacao do processamento de filtro sensorio-motor: abordagens farmacologica, comportamental e computacional., BP.PD; 03/04126-7 - Tratamento cronico com antagonistas de receptores de glutamato de tipo nmda (nmdar) em animais expostos a choques eletricos inescapaveis: investigacao do padrao de ativacao neuronial e da expressao do rnam..., BP.PD; 03/01886-0 - Interacao entre os sistemas nitrergico, dopaminergico e serotonergico em transtornos psiquiatricos e/ou neurodegenerativos envolvendo os nucleos da base., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neurotransmissores Receptores de neurotransmissores Glutamatos Óxido nítrico Canabinol Cannabis sativa Transtornos de ansiedade Transtornos psicóticos Depressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ansiedade | Depressao | Glutamato | Motricidade | Oxido Nitrico | Psicose

Resumo

O glutamato é reconhecido como o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central de mamíferos. Seus receptores se dividem em dois grandes grupos, ionotrópicos e metabotrópicos. Enquanto oito subtipos já foram propostos para os segundos, os receptores ionotrópicos são usualmente divididos em subtipos NMDA, AMPA e Caínico. Uma das conseqüências da ativação de receptores NMDA pelo glutamato é o influxo de cálcio, ocorrendo ativação da enzima sintase do óxido nítrico (NOS) e conseqüente formação do óxido nítrico (NO). Nos últimos anos nosso grupo tem sugerido a participação da neurotransmissão mediada por glutamato/NO em diversos distúrbios neuropsiquiátricos e/ou funções cerebrais. O objetivo geral do presente projeto é o de dar continuidade à investigação do papel da neurotransmissão mediada por glutamato e NO em transtornos ansiosos, afetivos, motores e psicóticos, bem como testar possíveis novas abordagens terapêuticas para estes distúrbios baseadas em intervenções farmacológicas nos sistemas glutamatérgico e/ou nitrérgico. Seis grupos de subprojetos são propostos. Os quatro primeiros envolvem de abordagem pré-clinica com modelos animais (exemplos: labirinto em cruz elevado, desamparo aprendido, exposição a predadores, estimulação elétrica/química de áreas aversivas, inibição pré-pulso, catalepsia, lesões motoras) e/ou estudos de alterações moleculares induzidas por tais exposições a tais modelos e/ou por drogas relacionadas a neurotransmissão glutamatérgica/nitrégica. Já os dois últimos grupos envolvem estudos clínicos em voluntários e/ou pacientes através da exposição a modelos indutores de ansiedade (simulação de falar em público) ou sintomas psicóticos (injeção de ketamina) e uso de métodos não invasivos de avaliação (ressonância nuclear magnética, espectroscopia, cortisol salivar). Considerando nossos resultados prévios e dados da literatura que sugerem interação entre o sistema glutamatérgico e endocanabinóide em psicoses, também será avaliado um possível potencial terapêutico do canabidiol, um dos componentes da Cannabis sativa. (AU)

Publicações científicas

(35)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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