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Correntes iônicas e receptores na fisiologia de células excitáveis e não excitáveis

Processo: 06/50954-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2006 - 31 de julho de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Pesquisador responsável:Wamberto Antonio Varanda
Beneficiário:Wamberto Antonio Varanda
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):09/06036-1 - Entrada capacitiva de cálcio em células de leydig de camundongos, BP.IC
08/10000-0 - Expressão de subunidades P2X em células de Leydig de camundongos em diferentes idades e interações entre as subunidades P2X2, P2X4, P2X6 formadoras de receptores funcionais, BP.DR
Assunto(s):Eletrofisiologia  Células intersticiais do testículo  Testosterona  Trifosfato de adenosina 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_varanda.pdf

Resumo

O objetivo central deste projeto é a investigação dos mecanismos de transporte iônico em células de Leydig e em células de tecido neural (núcleo supra óptico), visando esclarecer a participação de correntes iônicas e de receptores específicos na fisiologia das mesmas. Embora ambas as células estejam envolvidas em processos secretórios, testosterona em um caso e ADH no outro, os mecanismos funcionais e modulatórios são bastante distintos em cada uma. Assim, pretende-se utilizar a eletrofisiologia, essencialmente "patch clamp", para obter informações a respeito dos principais íons envolvidos na fisiologia dessas células, além de técnicas correntes de biologia molecular para a identificação de receptores específicos e medidas de fluorescência para a detecção de mudanças na concentração intracelular de cálcio. Os resultados esperados deverão trazer esclarecimentos sobre os respectivos processos de secreção, importantes para a determinação de características sexuais masculinas num caso e para a manutenção da osmolaridade do meio interno no outro; ambos processos fundamentais para a manutenção da vida. Sob perspectiva teórica o projeto pretende utilizar ferramentas matemáticas (Hiden Markov Chains) na análise de correntes unitárias através de canais iônicos, no caso o canal para potássio ativado por cálcio, sabidamente expresso em células de Leydig. Com isso, procuram-se entender, de um ponto de vista físico e estatístico os mecanismos que levam a proteína formadora desse canal a uma conformação aberta ou fechada. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANTONIO, LIGIA S.; STEWART, ANDREW P.; VARANDA, WAMBERTO A.; EDWARDSON, J. MICHAEL. Identification of P2X2/P2X4/P2X6 heterotrimeric receptors using atomic force microscopy (AFM) imaging. FEBS Letters, v. 588, n. 12, p. 2125-2128, JUN 5 2014. Citações Web of Science: 7.
DA SILVA, M. P.; VENTURA, R. R.; VARANDA, W. A. HYPERTONICITY INCREASES NO PRODUCTION TO MODULATE THE FIRING RATE OF MAGNOCELLULAR NEURONS OF THE SUPRAOPTIC NUCLEUS OF RATS. Neuroscience, v. 250, p. 70-79, OCT 10 2013. Citações Web of Science: 8.
ANTONIO, L. S.; STEWART, A. P.; XU, X. J.; VARANDA, W. A.; MURRELL-LAGNADO, R. D.; EDWARDSON, J. M. P2X4 receptors interact with both P2X2 and P2X7 receptors in the form of homotrimers. British Journal of Pharmacology, v. 163, n. 5, p. 1069-1077, JUL 2011. Citações Web of Science: 31.
COSTA, ROBERTA RIBEIRO; DOS REIS, ROSANA INACIO; AGUIAR, JOSE FERNANDO; VARANDA, WAMBERTO ANTONIO. Luteinizing hormone (LH) acts through PKA and PKC to modulate T-type calcium currents and intracellular calcium transients in mice Leydig cells. Cell Calcium, v. 49, n. 3, p. 191-199, MAR 2011. Citações Web of Science: 11.
COSTA, ROBERTA RIBEIRO; VARANDA, WAMBERTO ANTONIO; FRANCI, CELSO RODRIGUES. A calcium-induced calcium release mechanism supports luteinizing hormone-induced testosterone secretion in mouse Leydig cells. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 299, n. 2, p. C316-C323, AUG 2010. Citações Web of Science: 20.
ANTONIO, LIGIA SUBITONI; COSTA, ROBERTA RIBEIRO; GOMES, MARCELO DAMARIO; VARANDA, WAMBERTO ANTONIO. Mouse Leydig cells express multiple P2X receptor subunits. PURINERGIC SIGNALLING, v. 5, n. 3, p. 277-287, SEP 2009. Citações Web of Science: 15.
ROSALES, RAFAEL A.; VARANDA, WAMBERTO A. Allosteric Control of Gating Mechanisms Revisited: The Large Conductance Ca2+-Activated K+ Channel. BIOPHYSICAL JOURNAL, v. 96, n. 10, p. 3987-3996, MAY 20 2009. Citações Web of Science: 2.
POLETTO CHAVES, LUIZ ARTUR; VARANDA, WAMBERTO ANTONIO. Volume-activated chloride channels in mice Leydig cells. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 457, n. 2, p. 493-504, NOV 2008. Citações Web of Science: 11.
COSTA, ROBERTA RIBEIRO; VARANDA, WAMBERTO ANTÔNIO. Intracellular calcium changes in mice Leydig cells are dependent on calcium entry through T-type calcium channels. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 585, n. 2, p. 339-349, Dec. 2007.

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