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Estudo molecular e funcional de transportadores de íons em membranas

Processo: 04/01683-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2004 - 30 de setembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Gerhard Malnic
Beneficiário:Gerhard Malnic
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Carlos Cassola ; Margarida de Mello Aires ; Nancy Amaral Reboucas
Auxílios(s) vinculado(s):06/56710-2 - Down regulation of na/h exchanger nhe3 by dipeptidyl peptidase iv inhibitors: an in vivo study., AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):09/51772-8 - Estudo da modulacao do trocador na+/h+ apical, nhe3, pelo transporte de glicose em tubulos renais "in vivo" e em celulas renais em cultura, BP.DR
07/57468-3 - Modulacao de nhe3 nas acidoses metabolica e respiratoria., BP.IC
06/51284-5 - Efeito nao-genomico de hormonios esteroides (aldosterona e corticosterona) na acidificacao tubular proximal (segmento s2) - estudos de microperfusao luminal e capilar, in vivo., BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 06/50828-1 - Regulacao da h+atpase vacuolar de celulas de tubulos proximais de ratos por canais de cloreto., BP.PD
06/52478-8 - Estudo molecular e funcional de transportadores de ions em membranas., BP.TT
05/60491-1 - Acao da guanilina e uroguanilina no transporte ionico em tubulos renais., BP.DR
05/52102-5 - Caracterizacao funcional da interacao entre o trocador na+/h+ nhe3 e a enzima dipeptidil peptidase iv (dppiv) em tecido renal., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Trifosfato de adenosina  Proteína quinase C  Angiotensina II  Aldosterona  Hormônios tireóideos  Vasopressinas 

Resumo

O objetivo geral do projeto é a investigação de mecanismos de transporte iônico em células de origem renal e em outros tecidos, do ponto de vista molecular e funcional. Com esta finalidade serão usadas metodologias de microperfusão de rim de rato "in vivo", de microperfusão de túbulos isolados de rim de rato ou coelho "in vitro", de biologia molecular incluindo a expressão de formas selvagens e mutantes de transportadores, de eletrofisiologia ("patch clamp") para a análise de canais iônicos individuais, de regulação de volume celular e do papel de transportadores de membrana em sua regulação. Estes estudos serão realizados em rim de mamífero, em células de origem renal e intestinal e de outros tecidos em cultura (MDCK, T84, LRPTC e outras) e de células de criptas colônicas. Serão investigados os mecanismos de secreção de H+ e de K+ (H+-ATPases, H+/K+-ATPases, permutador Na+/H+, canais de K+) e de bicarbonato (permuta CI-/HCO3-, cotransportador Na+/HCO3-, processos passivos), bem como os efeitos de agentes hormonais como Angiotensina II, Aldosterona, Fator Natriurético Atrial, Hormônios da Tireóide, Parato-hormônio e Vasopressina isoladamente ou em combinação, nestes processos. Serão usadas técnicas que permitem a determinação de fluxos transepiteliais de H+, K+ e HCO3-, isto é, microeletrodos sensíveis a prótons e a Potássio, bem como métodos para a avaliação de fluxos destes íons em membranas celulares individuais (apical e basolateral), através da medida do pH celular por marcadores fluorescentes e microeletrodos. Serão investigadas características moleculares do permutador Na+ /H+, sua modulação genética e suas vias de sinalização celular, incluindo a identificação de isoformas de proteína Quinase C envolvidas na modulação deste mecanismo de transporte em diferentes situações experimentais. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARRARO-LACROIX, LUCIENE R.; LESSA, LUCILIA M. A.; BEZERRA, CAMILA N. A.; PESSOA, THAISSA D.; SOUZA-MENEZES, JACKSON; MORALES, MARCELO M.; GIRARDI, ADRIANA C. C.; MALNIC, GERHARD. Role of CFTR and ClC-5 in Modulating Vacuolar H+-ATPase Activity in Kidney Proximal Tubule. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 4-5, p. 563-576, 2010. Citações Web of Science: 16.
CARRARO-LACROIX, LUCIENE R.; MALNIC, GERHARD; GIRARDI, ADRIANA C. C. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 297, n. 6, p. F1647-F1655, DEC 2009. Citações Web of Science: 73.
L.R. CARRARO-LACROIX; L.M.A. LESSA; R. FERNANDEZ; G. MALNIC. Physiological implications of the regulation of vacuolar H+-ATPase by chloride ions. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 2, p. 155-163, Fev. 2009.
GIRARDI, ADRIANA CASTELLO COSTA; FUKUDA, LÍVIA EMY; ROSSONI, LUCIANA VENTURINI; MALNIC, GERHARD; REBOUÇAS, NANCY AMARAL. Dipeptidyl peptidase IV inhibition downregulates Na+-H+ exchanger NHE3 in rat renal proximal tubule. American Journal of Physiology : Renal Physiology, v. 294, n. 2, p. F414-F422, Feb. 2008.

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