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Determinação do efeito da inativação do gene da proteína ligante do enhancer CCAAT (C/EBPa) na hematopoese de animais transgênicos PML-RARa

Resumo

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) se caracteriza pelo acúmulo de blastos que apresentam um bloqueio na diferenciação mielóide no estágio de promielócitos. A maioria dos casos de LPA associa-se a t(15; 17) que envolve o lócus gênico do receptor alfa do ácido retinóico (RARa) e da proteína Pml, gerando a proteína de fusão PML-RARa. Animais transgênicos PML-RARa desenvolvem uma forma de leucemia aguda semelhante à LPA humana. Recentemente, demonstrou-se que a super-expressão da proteína PML-RARa em células U-937 causa a diminuição da capacidade de ligação do fator de transcrição CCAAT enhancer binding protein alfa (C/EBPa) ao DNA. Estes dados sugerem que a proteína de fusão PML-RARa exerce um efeito dominante negativo sobre a função do C/EBPa. Considerando essa hipótese pretende-se nesse trabalho, determinar se a inativação do C/EBPa em animais transgênicos PML-RARa afeta a hematopoese e estudar a expressão de genes associados à diferenciação celular. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTANA-LEMOS, BARBARA AMELIA; ALENCAR DE LIMA LANGE, ANA PAULA; DE LIRA BENICIO, MARIANA TEREZA; DA SILVA JOSE, THIAGO DONIZETE; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; KRAUSE, ALEXANDRE; THOME, CAROLINA HASSIBE; REGO, EDUARDO MAGALHAES. The CEBPA gene is down-regulated in acute promyelocytic leukemia and its upstream promoter, but not the core promoter, is highly methylated. Haematologica, v. 96, n. 4, p. 617-620, APR 2011. Citações Web of Science: 10.
GUIBAL, FLORENCE C.; ALBERICH-JORDA, MERITXELL; HIRAI, HIDEYO; EBRALIDZE, ALEXANDER; LEVANTINI, ELENA; DI RUSCIO, ANNALISA; ZHANG, PU; SANTANA-LEMOS, BARBARA A.; NEUBERG, DONNA; WAGERS, AMY J.; REGO, EDUARDO M.; TENEN, DANIEL G. Identification of a myeloid committed progenitor as the cancer-initiating cell in acute promyelocytic leukemia. Blood, v. 114, n. 27, p. 5415-5425, 2009. Citações Web of Science: 94.
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