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Contribuição da endotelina-1 para o estresse oxidativo e processo inflamatório na hipertensão induzida por desoxicorticosterona e salina (DOCA-sal)

Processo: 01/13642-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2002 - 30 de setembro de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Beneficiário:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Estresse oxidativo  Endotelina-1  Inflamação  NF-kappa B 

Resumo

Lesões em órgãos alvo como cérebro, coração, vasos e rins, descritas em modelos de hipertensão experimental, podem estar associadas à presença de estresse oxidativo e de processo inflamatório. O envolvimento da endotelina-1 (ET-1) nestes processos não foi ainda caracterizado. Ratos com hipertensão DOCA-sal exibem aumento da expressão de ET-1 no sistema cardiovascular, bem como estresse oxidativo acompanhado de resposta inflamatória. Em nosso projeto utilizaremos ratos DOCA-sal e diferentes procedimentos experimentais (cirurgias em animais, medida da pressão arterial, tratamento crônico dos animais com antagonistas (ET-1, espironolactona, antioxidantes), imunohistoquímica, RT-PCR, Western blot, EMSA, ensaios em animais knock out) para avaliar a contribuição da ET-1 e da ativação de receptores mineralocorticóides no estresse oxidativo e na resposta inflamatória na hipertensão arterial. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTEZANO, AUGUSTO C.; AMIRI, FARHAD; TOSTES, RITA C.; TOUYZ, RHIAN M.; SCHIFFRIN, ERNESTO L. Inhibitory effects of PPAR-gamma on endothelin-1-induced inflammatory pathways in vascular smooth muscle cells from normotensive and hypertensive rats. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF HYPERTENSION, v. 1, n. 2, p. 150-160, MAR-APR 2007. Citações Web of Science: 15.
CALLERA‚ G.; TOSTES‚ R.; YOGI‚ A.; MONTEZANO‚ A.; TOUYZ‚ R. Endothelin-1-induced oxidative stress in DOCA-salt hypertension involves NADPH-oxidase-independent mechanisms. Clinical Science, v. 110, p. 243-253, 2006.
MONTEZANO‚ ACI; CALLERA‚ GE; MOTA‚ AL; FORTES‚ ZB; NIGRO‚ D.; CARVALHO‚ MHC; ZORN‚ TMT; TOSTES‚ RC. Endothelin-1 contributes to the sexual differences in renal damage in DOCA-salt rats. Peptides, v. 26, n. 8, p. 1454-1462, 2005.
CALLERA, GLAUCIA E.; MONTEZANO, AUGUSTO C.; TOUYZ, RHIAN M.; ZORN, TELMA M. T.; CARVALHO, MARIA HELENA C.; FORTES, ZULEICA B.; NIGRO, DOROTHY; SCHIFFRIN, ERNESTO L.; TOSTES, RITA C. ETA receptor mediates altered leukocyte-endothelial cell interaction and adhesion molecules expression in DOCA-salt rats. Hypertension, v. 43, n. 4, p. 872-879, abr. 2004.
CALLERA‚ G.E.; TOUYZ‚ R.M.; TEIXEIRA‚ S.A.; MUSCARA‚ M.N.; CARVALHO‚ M.H.C.; FORTES‚ Z.B.; NIGRO‚ D.; SCHIFFRIN‚ E.L.; TOSTES‚ R.C. ETA receptor blockade decreases vascular superoxide generation in DOCA-salt hypertension. Hypertension, v. 42, n. 4, p. 811-817, 2003.

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