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Estresse e a sinalizacao intracelular na inflamacao desencadeada pelo lps no sistema nervoso central: participacao dos glicocorticoides e da via glutamato-no na modulacao do fator de transcricao nf-kb.

Processo: 02/02298-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2002 - 30 de novembro de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Degeneração neural  Lipopolissacarídeos  Estresse  Glutamatos 

Resumo

Estímulos estressantes contribuem de uma maneira bastante importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, psiquiátricas e neurodegenerativas. O estresse também aumenta a susceptibilidade de indivíduos a infecção, doenças autoimunes e até mesmo ao câncer. O NF-κB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, entre eles o estresse e LPS, é responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes. No SNC, este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. Um dos grandes desafios na pesquisa atual é a compreensão das alterações plásticas induzidas pelo estresse crônico que modificam a sinalização intracelular desencadeada no SNC por um estímulo inflamatório. Este projeto pretende abordar este tema através do estudo do mecanismo molecular das alterações induzidas pelo estresse crônico (ou estresse + LPS) na ativação do NF-κB em algumas regiões do SNC. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI; SORRELLS, SHAWN F.; CASO, JAVIER R.; SCAVONE, CRISTOFORO; SAPOLSKY, ROBERT M. Glucocorticoids Exacerbate Lipopolysaccharide-Induced Signaling in the Frontal Cortex and Hippocampus in a Dose-Dependent Manner. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 30, n. 41, p. 13690-13698, OCT 13 2010. Citações Web of Science: 77.
MUNHOZ, C. D.; GARCIA-BUENO, B.; MADRIGAL, J. L. M.; LEPSCH, L. B.; SCAVONE, C.; LEZA, J. C. Stress-induced neuroinflammation: mechanisms and new pharmacological targets. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 12, p. 1037-1046, DEC 2008. Citações Web of Science: 120.

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