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Estrógeno e neurotransmissão colinérgica muscarínica: expressão de receptores, sinalização intracelular e suas interações no sistema nervoso central e no trato reprodutor masculino

Processo: 03/10132-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa PRONEX - Temático
Vigência: 01 de julho de 2004 - 31 de dezembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Convênio/Acordo: CNPq - Pronex
Pesquisador responsável:Catarina Segreti Porto
Beneficiário:Catarina Segreti Porto
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Cristoforo Scavone ; Maria Christina Werneck de Avellar
Bolsa(s) vinculada(s):06/58672-0 - Caracterização do papel do 17beta-estradiol e do antiestrógeno ICI 182,780 sobre a expressão de genes relacionados com modelagem de matriz extracelular, transporte iônico e capacitação espermática, em dúctulo eferente de rato, BP.MS
06/51281-6 - Caracterização, função e vias de sinalização de receptores muscarínicos e receptores de estrógeno em espermatozoides de ratos, BP.DR
04/03549-4 - Efeitos do estrógeno na expressão de acetilcolinesterase e nas vias de sinalização intracelular induzidas pela ativação de receptores muscarínicos em hipocampo de ratas, BP.MS
Assunto(s):Receptores estrogênicos  Receptores muscarínicos  Sistema nervoso central  Infertilidade masculina 

Resumo

Objetivos do projeto: 1) identificar e caracterizar os subtipos de receptores muscarínicos (mAChR) e investigar o papel do estrógeno na expressão e na sinalização intracelular induzida por estes receptores em dúctulos eferentes e epidídimo de ratos. A expressão dos subtipos de receptores de estrógeno (RE), ao longo do epidídimo, também será caracterizada. Estes estudos permitirão um melhor conhecimento da ação do próprio estrógeno nestes tecidos e da sua interação com a neurotransmissão colinérgica, importante no controle da (in)fertilidade masculina; 2) investigar o papel do estrógeno na expressão da acetilcolinesterase (AChE) cataliticamente ativa, na expressão e sinalização induzida pelos subtipos de mAChR, usando tecido ou cultura de células primárias (células da glia e de neurônios) de hipocampo de ratas. O efeito do estrógeno nos mAChR pode ter significado relevante especialmente no déficit de memória da mulher após a menopausa e nos processos neurodegenerativos, onde o real papel do estrógeno não é conhecido. Relevância do trabalho: Relacionar os efeitos de estrógeno e da estimulação de mAChR a mecanismos de aquisição/manutenção de fertilidade masculina e de neuroproteção induzidos pelo estrógeno. Estratégias Experimentais: 1) Estudos no trato reprodutor masculino: há dados na literatura da expressão de RE somente em dúctulo eferente de ratos. Ampliaremos o estudo da expressão e localização de RE (REα e REβ ao longo do epídidimo. Também avaliaremos a expressão e localização de mAChR em dúctulos eferentes e ao longo do epidídimo de ratos em diferentes fases do desenvolvimento. Após esta caracterização, avaliaremos o efeito do antiestrogênico puro ICI 182,780 na expressão de mAChR (rnRNA e proteína). Seguiremos então para a identificação da sinalização intracelular induzida por mAChR e sua modulação pelos estrógenos nos tecidos acima indicados... (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SALES, SAYURI; URESHINO, RODRIGO PORTES; DOS SANTOS PEREIRA, RENATO TAVARES; AMARAL LUNA, MILENE SCHMIDT; DE OLIVEIRA, MARCELO PIRES; YAMANOUYE, NORMA; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; SMAILI, SORAYA SOUBHI; PORTO, CATARINA SEGRETI; FRANCIS ABDALLA, FERNANDO MAURICIO. Effects of 17 beta-estradiol replacement on the apoptotic effects caused by ovariectomy in the rat hippocampus. Life Sciences, v. 86, n. 21-22, p. 832-838, MAY 22 2010. Citações Web of Science: 16.
PEREIRA‚ R.T.S.; PORTO‚ C.S.; GODINHO‚ R.O.; ABDALLA‚ F.M.F. Effects of estrogen on intracellular signaling pathways linked to activation of muscarinic acetylcholine receptors and on acetylcholinesterase activity in rat hippocampus. Biochemical Pharmacology, v. 75, n. 9, p. 1827-1834, 2008.

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