Estrógeno e neurotransmissão colinérgica muscarínica: expressão de receptores, sinalização intracelular e suas interações no sistema nervoso central e no trato reprodutor masculino

• Processo: 03/10132-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa PRONEX - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: CNPq - Pronex
• Pesquisador responsável: Catarina Segreti Porto
• Beneficiário: Catarina Segreti Porto
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais: Cristoforo Scavone ; Maria Christina Werneck de Avellar
• Bolsa(s) vinculada(s): 06/58672-0 - Caracterização do papel do 17beta-estradiol e do antiestrógeno ICI 182,780 sobre a expressão de genes relacionados com modelagem de matriz extracelular, transporte iônico e capacitação espermática, em dúctulo eferente de rato, BP.MS; 06/51281-6 - Caracterizacao, funcao e vias de sinalizacao de receptores muscarinicos e receptores de estrogeno em espermatozoides de ratos., BP.DR; 04/03549-4 - Efeitos do estrogeno na expressao de acetilcolinesterase e nas vias de sinalizacao intracelular induzidas pela ativacao de receptores muscarinicos em hipocampo de ratas., BP.MS
• Assunto(s): Receptores de estrogênio Receptores muscarínicos Sistema nervoso central Infertilidade masculina Acetilcolinesterase Epididimo Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetilcolinesterase | Epididimo | Hipocampo | Nos-Nfkapab | Receptores Estrogenicos | Receptores Muscarinicos

Resumo

Objetivos do projeto: 1) identificar e caracterizar os subtipos de receptores muscarínicos (mAChR) e investigar o papel do estrógeno na expressão e na sinalização intracelular induzida por estes receptores em dúctulos eferentes e epidídimo de ratos. A expressão dos subtipos de receptores de estrógeno (RE), ao longo do epidídimo, também será caracterizada. Estes estudos permitirão um melhor conhecimento da ação do próprio estrógeno nestes tecidos e da sua interação com a neurotransmissão colinérgica, importante no controle da (in)fertilidade masculina; 2) investigar o papel do estrógeno na expressão da acetilcolinesterase (AChE) cataliticamente ativa, na expressão e sinalização induzida pelos subtipos de mAChR, usando tecido ou cultura de células primárias (células da glia e de neurônios) de hipocampo de ratas. O efeito do estrógeno nos mAChR pode ter significado relevante especialmente no déficit de memória da mulher após a menopausa e nos processos neurodegenerativos, onde o real papel do estrógeno não é conhecido. Relevância do trabalho: Relacionar os efeitos de estrógeno e da estimulação de mAChR a mecanismos de aquisição/manutenção de fertilidade masculina e de neuroproteção induzidos pelo estrógeno. Estratégias Experimentais: 1) Estudos no trato reprodutor masculino: há dados na literatura da expressão de RE somente em dúctulo eferente de ratos. Ampliaremos o estudo da expressão e localização de RE (REα e REβ ao longo do epídidimo. Também avaliaremos a expressão e localização de mAChR em dúctulos eferentes e ao longo do epidídimo de ratos em diferentes fases do desenvolvimento. Após esta caracterização, avaliaremos o efeito do antiestrogênico puro ICI 182,780 na expressão de mAChR (rnRNA e proteína). Seguiremos então para a identificação da sinalização intracelular induzida por mAChR e sua modulação pelos estrógenos nos tecidos acima indicados... (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALES, SAYURI; URESHINO, RODRIGO PORTES; DOS SANTOS PEREIRA, RENATO TAVARES; AMARAL LUNA, MILENE SCHMIDT; DE OLIVEIRA, MARCELO PIRES; YAMANOUYE, NORMA; GODINHO, ROSELY OLIVEIRA; SMAILI, SORAYA SOUBHI; PORTO, CATARINA SEGRETI; FRANCIS ABDALLA, FERNANDO MAURICIO. Effects of 17 beta-estradiol replacement on the apoptotic effects caused by ovariectomy in the rat hippocampus. Life Sciences, v. 86, n. 21-22, p. 832-838, MAY 22 2010. (03/10132-0)

PEREIRA‚ R.T.S.; PORTO‚ C.S.; GODINHO‚ R.O.; ABDALLA‚ F.M.F.. Effects of estrogen on intracellular signaling pathways linked to activation of muscarinic acetylcholine receptors and on acetylcholinesterase activity in rat hippocampus. Biochemical Pharmacology, v. 75, n. 9, p. 1827-1834, 2008. (03/10132-0)