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Estudo das enzimas desubiquitinantes Ubp-45(USP9) e Ubp-69 (USP2) no controle da proliferação de linhagens celulares de carcinoma bucal e de fibromatose gengival hereditária

Processo: 02/08030-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2003 - 31 de março de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Edgard Graner
Beneficiário:Edgard Graner
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Proliferação celular  Carcinoma  Fibromatose gengival 

Resumo

O sistema ubiquitina (Ub)-proteossomo é responsável pela degradação de proteínas nucleares, citoplasmáticas ou de superfície celular, sendo essencial para processos vitais, como por exemplo, o controle do ciclo celular. Este destrói somente proteínas covalentemente ligadas a moléculas de Ub. Enzimas desubiquitinantes (DUBs) têm como uma de suas funções remover Ub de outras proteínas, protegendo-as da degradação pelo proteossomo. As DUBs de rato Ubp-45 e Ubp-69 e seus homólogos humanos USP9 e USP2, respectivamente, foram recentemente clonadas. Ubp-69 (USP2) tem como substrato a enzima metabólica sintetase de ácidos graxos (FASE), na qual se liga especificamente e remove cadeias de poli-Ub. FASE regula o ciclo celular e é expressa em grande quantidade em tumores malignos. O objetivo do presente projeto é estudar a expressão destas duas novas DUBs, bem como o papel da interação Ubp-69 (USP2)/FASE, no controle da proliferação de linhagens celulares isoladas de carcinomas bucais e de fibromatose gengival hereditária. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, SABRINA DANIELA; CUNHA, ISABELA WERNECK; NISHIMOTO, INES NOBUKO; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; CARRARO, DIRCE MARIA; KOWALSKI, LUIZ PAULO; GRANER, EDGARD. Clinicopathological significance of ubiquitin-specific protease 2a (USP2a), fatty acid synthase (FASN), and ErbB2 expression in oral squamous cell carcinomas. Oral Oncology, v. 45, n. 10, p. E134-E139, OCT 2009. Citações Web of Science: 23.
CARVALHO, MARCO A.; ZECCHIN, KARINA G.; SEGUIN, FABIANA; BASTOS, DEBORA C.; AGOSTINI, MICHELLE; RANGEL, ANA LCIA C. A.; VEIGA, SILVIO S.; RAPOSO, HELENA F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; LODA, MASSIMO; COLETTA, RICARDO D.; GRANER, EDGARD. Fatty acid synthase inhibition with Orlistat promotes apoptosis and reduces cell growth and lymph node metastasis in a mouse melanoma model. International Journal of Cancer, v. 123, n. 11, p. 2557-2565, DEC 1 2008. Citações Web of Science: 90.
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SILVA, SABRINA D.; AGOSTINI, MICHELLE; NISHIMOTO, INÊS N.; COLETTA, RICARDO D.; ALVES, FÁBIO A.; LOPES, MÁRCIO A.; KOWALSKI, LUIZ PAULO; GRANER, EDGARD. Expression of fatty acid synthase, ErbB2 and Ki-67 in head and neck squamous cell carcinoma. A clinicopathological study. Oral Oncology, v. 40, n. 7, p. 688-696, Aug. 2004.
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