Interacoes de polimorfismos geneticos com atorvastatina: efeitos sobre o sistema do oxido nitrico.

• Processo: 02/09838-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2006
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Polimorfismo genético Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estatinas | Famacogenetica | Polimorfismos

Resumo

Além de reduzirem a colesterolemia, as estatinas aumentam a expressão da sintetase endotelial (eNOS) do óxido nítrico (NO). Demonstrou-se que um polimorfismo genético de base única (T-786C) na região promotora do gene da sintetase endotelial (eNOS) do óxido nítrico (NO) reduz significativamente a expressão de eNOS (em portadores do alelo "C"). Assim, pretendemos avaliar a hipótese de que as estatinas possam "compensar" um "defeito genético" (menor expressão de eNOS) em indivíduos portadores do variante "C". Para isto, serão selecionados 15 indivíduos portadores de genótipo "TT" a serem comparados com 15 portadores de genótipo "CC" quanto a: (1) agregação plaquetária; (2) atividade e expressão da eNOS (proteína e RNAm) em plaquetas; (3) biodisponibididade sistêmica de NO (concentrações plasmáticas de espécies relacionadas ao NO). Estes três parâmetros serão avaliados antes e após tratamento com atorvastatina (10 ma diários. VO) ou placebo por 14 dias. (AU)