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A atividade de metaloproteinases de matriz e a reorganização estromal da próstata ventral de ratos durante o processo de recuperação glandular por reposição hormonal com testosterona após 21 dias de castração

Processo: 02/11102-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2003 - 30 de abril de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Sérgio Luis Felisbino
Beneficiário:Sérgio Luis Felisbino
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Castração animal  Células estromais  Matriz extracelular  Metaloproteinases da matriz  Terapia de reposição hormonal  Próstata  Testosterona 

Resumo

As metaloproteinases de matriz (MMPs) formam um grupo de enzimas com a habilidade comum de degradar vários componentes da matriz extracelular, principalmente colágeno, elastina, laminina, fibronectina e proteoglicanos. As MMPs estão envolvidas em vários processos fisiológicos, como, por exemplo, o desenvolvimento embrionário, a ovulação e a renovação e remodelação da matriz extracelular. Entretanto, elas também estão presentes em situações patológicas, tais como a tumorigênese, a metástase e a artrite reumatóide. Tem sido demonstrado que uma alta expressão de MMPs está diretamente associada ao potencial invasivo e metastático de vários tumores malignos humanos, como os de mama, cólo do útero, pulmão e próstata. Desta forma, uma nova e promissora estratégia de tratamento de tumores pode ser realizada através do uso de inibidores de MMPs. O uso destes inibidores parece extremamente importante no tratamento de tumores prostáticos que não respondem à privação androgênica. Contudo, mais estudos são necessários para o entendimento da participação das MMPs na fisiologia prostática em situações de privação androgênica. O processo de involução prostática que ocorre após a privação androgênica (castração) tem sido utilizado como modelo para estudos da fisiologia da próstata. Atualmente, nosso laboratório está empenhado em caracterizar a expressão de MMPs durante o processo de involução. Neste projeto, iremos investigar a expressão e a distribuição tecidual das metaloproteinases MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-9 e relacioná-las aos processos de proliferação celular e de reorganização dos componentes fibrilares do estroma da próstata ventral de ratos durante o processo de recuperação glandular por reposição hormonal com testosterona após 21 dias de involução prostática devida à castração. Para isto, serão empregadas análises citoquímicas, morfométricas, imunocitoquímicas, proliferação celular, análise ultra-estrutural, além de zimografia, que colaborem para um melhor entendimento da participação destas metaloproteinases na fisiologia prostática normal e patológica. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FELISBINO, SERGIO LUIS; AZEVEDO SANCHES, BRUNO DOMINGOS; DELELLA, FLAVIA KARINA; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; ALCANTARA DOS SANTOS, FERNANDA CRISTINA; LEITE VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; JUSTULIN, LUIS ANTONIO. Prostate telocytes change their phenotype in response to castration or testosterone replacement. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 6 2019. Citações Web of Science: 1.
JUSTULIN, JR., L. A.; DELLA-COLETA, H. H. M.; TABOGA, S. R.; FELISBINO, S. L. Matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 activity and localization during ventral prostate atrophy and regrowth. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 33, n. 5, p. 696-708, OCT 2010. Citações Web of Science: 21.
DELELLA‚ F.K.; JUSTULIN‚ L.A.; FELISBINO‚ S.L. Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) location in the ventral‚ lateral‚ dorsal and anterior lobes of rat prostate by immunohistochemistry. Cell Biology International, v. 31, n. 3, p. 229-234, 2007.
FELISBINO‚ S.L.; JUSTULIN JUNIOR‚ L.A.; CARVALHO‚ H.F.; TABOGA‚ S.R. Epithelial-stromal transition of MMP-7 immunolocalization in the rat ventral prostate following bilateral orchiectomy. Cell Biology International, v. 31, n. 10, p. 1173-1178, 2007.
JUSTULIN‚ L.A.; URESHINO‚ R.P.; ZANONI‚ M.; FELISBINO‚ S.L. Differential proliferative response of the ventral prostate and seminal vesicle to testosterone replacement. Cell Biology International, v. 30, n. 4, p. 354-364, 2006.

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