Exercício físico e controle autonômico na fisiopatologia cardiovascular
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 99/04533-4 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Vigência: | 01 de janeiro de 2000 - 31 de dezembro de 2004 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Paulo Jose Ferreira Tucci |
| Beneficiário: | Paulo Jose Ferreira Tucci |
| Instituição-sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores principais: | Antonio Carlos de Camargo Carvalho ; Enio Buffolo |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 03/03200-9 - Um modelo experimental de digitalização crônica no rato,
BP.IC 00/12685-8 - O eletrocardiograma como método de caracterização de grandes infartos do miocárdio no rato, BP.IC 00/06101-3 - Influência da infartectomia na hemodinâmica e na ação mecânica do coração de ratos portadores de grandes infartos do miocárdio, BP.DR |
| Assunto(s): | Cardiologia Fenômenos fisiológicos cardiovasculares Cardiomiopatias Função ventricular Infarto do miocárdio |
Resumo
O projeto inclui dois sub-projetos que visam avaliar: 1) as bases fisiológicas do mecanismo de Frank-Starling em corações isolados de cães; 2) a influência da infartectomia no desempenho cardíaca e na sobrevida de ratos com grandes infartos. O primeiro subprojeto retoma uma linha de investigação a que o coordenador já se dedicou, e será desenvolvido em corações isolados de cães nutridos pelo sangue arterial de outro animal. A preparação é mantida em contrações isovolumétricas e a pressão desenvolvida durante as contrações (PD) é utilizada como indicadora do estado contrátil. Pela concretização de quatro protocolos serão estudadas: 1) a influência da freqüência cardíaca na ativação da contração dependente do estiramento; 2) eventuais modificações da sensibilidade dos miofilamentos ao cálcio (Ca++) durante a resposta contrátil do ventrículo esquerdo (VE) à dilatação súbita. A possível acentuação da afinidade dos miofilamentos pelo (Ca++) pelo estiramento será avaliada comparando-se a resposta ventricular à dilatação súbita antes e após promoção de depressão contrátil pós-isquemia miocárdica. A depressão contrátil pós-isquemia (stunned myocardium) é reconhecida como manobra redutora da sensibilidade dos miofilamentos ao (Ca++). Definindo sua influência sobre a resposta da PD à expansão ventricular buscam-se elementos de informação sobre a possibilidade de o estiramento acentuar a afinidade dos miofilamentos pelo (Ca++); 3) a participação de receptores miocárdicos de estiramento na intensificação das sístoles promovida pelo alongamento miocárdico. Receptores miocárdicos de estiramento regulam o trânsito de (Ca++) pelos canais iônicos do sarcolema. A possibilidade da ativação destes receptores mediarem à interiorização de (Ca++), seguindo-se à expansão ventricular, será avaliada analisando-se a resposta cardíaca à dilatação antes e após bloqueio dos receptores de estiramento pelo Cloreto de Gadolínio; 4) a influência do bloqueio do retículo sarcoplasmático pela rianodina na resposta ventricular à dilatação súbita. A potenciação da contração promovida pelo estiramento miocárdico pode ser condicionada por maior liberação de (Ca") pelo retículo sarcoplasmático. Esta hipótese será testada comparando-se a resposta da PD à dilatação da cavidade antes e após administração de rianodina à preparação. O segundo subprojeto analisará a influência da retirada cirúrgica da cicatriz fibrosa de grandes infartos do miocárdio provocados em ratos na função cardíaca e na sobrevida dos animais. Dados experimentais e os relatos de grandes ensaios clínicos demonstraram que a dilatação da cavidade ventricular que ocorre após infartos constitui importante fator patogenético no desencadeamento da disfunção ventricular e da insuficiência cardíaca que se seguem à fase aguda dos infartos do miocárdio. O aumento do raio da cavidade implica em acentuação da tensão padetal a ser desenvolvida para gerar a pressão ventricular (lei de Laplace), e este fator de sobrecarga sustentada conduz à disfunção sistólica. A proposta visa analisar a influência da redução do tamanho da cavidade ventricular na função cardíaca analisada imediatamente após infartectomia e a repercussão a longo prazo. O projeto está esquematizado de modo a se por em prática seis protocolos que permitirão caracterizar: 1) o uso da ecodopplercardiografia (ECO) na análise da função cardíaca de ratos, de modo a se poder identificar, entre ratos previamente infartados, aqueles que são portadores de grandes infartos, que se constituirão no objetivo deste projeto... (AU)