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Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica à atorvastatina

Resumo

A variabilidade na resposta a vastatinas tem sido relacionada a alterações genéticas em proteínas que participam do metabolismo lipídico ou que estão envolvidas na biodisponibilidade de fármacos. Alterações em genes de proteínas transportadoras de fármacos, que pertencem à família ATP-binding cassete (ABC), também tem sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Com a finalidade de avaliar os efeitos de variantes polimórficas de genes da família ABC (MDR1, MRP1 e ABCA1) na expressão gênica e na resposta farmacológica, serão estudados 100 indivíduos hipercolesterolêmicos, tratados com atorvastatina. DNA e RNA serão obtidos a partir de amostras de sangue periférico e os polimorfismos genéticos serão analisados por PCR-RFLP e a expressão do mRNA dos genes em estudo por RT-PCR em tempo real. Esperamos encontrar associações entre o efeito dos polimorfismos sobre a expressão dos genes da família ABC e o perfil de resposta farmacológica dos pacientes tratados com atorvastatina. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILBIGER, VIVIAN N.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, ANDRE D.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; CERDA, ALVARO; RODRIGUES, ALICE C.; WILLRICH, MARIA A. V.; ARAZI, SIMONE S.; DOREA, EGIDIO L.; BERNIK, MARCIA M. S.; FALUDI, ANDRE A.; BERTOLAMI, MARCELO C.; SANTOS, CARLA; CARRACEDO, ANGEL; SALAS, ANTONIO; FREIRE, ANA; VICTORIA LAREU, MARIA; PHILLIPS, CHRISTOPHER; PORRAS-HURTADO, LILIANA; FONDEVILA, MANUEL; HIRATA, ROSARIO D. C. Differentiation of African Components of Ancestry to Stratify Groups in a Case-Control Study of a Brazilian Urban Population. GENETIC TESTING AND MOLECULAR BIOMARKERS, v. 16, n. 6, p. 524-530, JUN 2012. Citações Web of Science: 3.
MORETTI REBECCHI, IVANISE MARINA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; ARAZI, SIMONE SORKIN; GENUIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; VIEIRA WILLRICH, MARIA ALICE; HIRATA, MARIO HIROYUKI; SOARES, SARAH APARECIDA; BERTOLAMI, MARCELO CHIARA; FALUDI, ANDRE ARPAD; BERNIK, MARCIA MARTINS SILVEIRA; DOREA, EGIDIO LIMA; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; AVANZO, JOSE LUIS; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. ABCB1 and ABCC1 expression in peripheral mononuclear cells is influenced by gene polymorphisms and atorvastatin treatment. Biochemical Pharmacology, v. 77, n. 1, p. 66-75, JAN 1 2009. Citações Web of Science: 23.
WILLRICH, MARIA ALICE V.; HIRATA, MARIO H.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; ARAZI, SIMONE S.; REBECCHI, IVANISE M. M.; RODRIGUES, ALICE C.; BERNIK, MARCIA M. S.; DOREA, EGIDIO L.; BERTOLAMI, MARCELO C.; FALUDI, ANDRE A.; HIRATA, ROSARIO D. C. CYP3A5{*}3A allele is associated with reduced lowering-lipid response to atorvastatin in individuals with hypercholesterolemia. Clinica Chimica Acta, v. 398, n. 1-2, p. 15-20, DEC 2008. Citações Web of Science: 38.
GENVIGIR‚ F.D.V.; SOARES‚ S.A.; HIRATA‚ M.H.; WILLRICH‚ M.A.V.; ARAZI‚ S.S.; REBECCHI‚ I.M.M.; OLIVEIRA‚ R.; BERNIK‚ M.; DOREA‚ E.L.; BERTOLAMI‚ M.C.; OTHERS. Effects of ABCA1 SNPs‚ including the C-105T novel variant‚ on serum lipids of Brazilian individuals. Clinica Chimica Acta, v. 389, n. 1-2, p. 79-86, 2008.
A.C. RODRIGUES; I.M.M. REBECCHI; M.C. BERTOLAMI; A.A. FALUDI; M.H. HIRATA; R.D.C. HIRATA. High baseline serum total and LDL cholesterol levels are associated with MDR1 haplotypes in Brazilian hypercholesterolemic individuals of European descent. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 38, n. 9, p. 1389-1397, Set. 2005.

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