Novas formulações de anestésicos locais de liberação controlada: do desenvolvimento ao teste clínico odontológico

• Processo: 06/00121-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Clínica Odontológica
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Eneida de Paula
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Francisco Carlos Groppo
• Pesquisadores associados: José Ranali ; Leonardo Fernandes Fraceto ; Maria Cristina Volpato
• Auxílio(s) vinculado(s): 09/05848-2 - 36th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society, AR.EXT; 09/00466-4 - Meeting on Nanotechnology, Liposomes and Health, AR.BR
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/15768-6 - Efeitos modulatórios da articaína a 2%, 3% e 4%, associada ou não a lipossomas, sobre a produção de citocinas em fibroblastos gengivais humanos., BP.MS; 11/21735-3 - Encapsulação de ropivacaína em lipossomas por carregamento remoto em função de gradiente iônico e de pH., BP.DR; 11/09849-3 - Tratamento de longa duração para gengivite, BE.PQ; + mais bolsas vinculadas 11/12666-8 - Efeitos dos anestésicos locais associados a carreadores na modulação de mediadores inflamatórios, viabilidade celular e indução da apoptose, BP.DD; 11/08070-2 - Desenvolvimento do complexo de inclusão para o anestésico local dibucaína em hidroxipropil-beta-ciclodextrina: testes in vitro e in vivo., BP.IC; 11/05581-6 - Hidrogéis poliméricos termorreversíveis e sistemas lipossomais para liberaçao transdérmica de lidocaína, BP.MS; 11/02486-2 - Efeitos modulatórios da articaína a 4%, associada ou não a lipossomos, sobre a produção de citocinas em células epiteliais orais humanas., BP.IC; 11/00844-9 - Preparo e caracterização de nanopartículas poliméricas para liberação modificada do anestésico local articaína, BP.IC; 10/13088-5 - Sistemas de liberação modificada contendo tramadol em géis poliméricos termorreversíveis: estudos de citotoxicidade e avaliação farmacológica, BP.MS; 10/18529-0 - Sistemas de liberação modificada para o anestésico local articaína visando aplicações em odontologia, BP.DR; 10/18755-0 - Preparação e caracterização de Carreadores Lipídicos Nanoestruturados, contendo dibucaína., BP.IC; 10/20382-7 - Eficácia da lidocaína lipossomal em anestesia tópica da mucosa palatina., BP.IC; 10/11097-7 - Preparo e caracterização de micropartículas poliméricas contendo lidocaína, desenvolvidas para o tratamento da dor, BP.IC; 09/16225-6 - Efeitos modulatórios da lidocaína associada a carreadores sobre a produção de citocinas em células epiteliais orais humanas., BP.IC; 09/18554-7 - Determinação da farmacocinética da Articaína livre e encapsulada em lipossomas com uso de Espectrometria de Raios-X, BP.IC; 09/11797-1 - Eficácia anestésica das preparações lipossomais uni e multilamelar de prilocaína, em bloqueio dos nervos infraorbital e alveolar inferior e em ferida cirúrgica, em ratos., BP.MS; 09/11820-3 - Eficácia anestésica da preparação de bupivacaína com hidroxipropil beta-ciclodextrina em bloqueio do nervo alveolar inferior e em ferida cirúrgica, em ratos., BP.MS; 09/11842-7 - Eficácia anestésica das preparações lipossomais uni e multilamelar de articaína, em bloqueio dos nervos infraorbital e alveolar inferior e em ferida cirúrgica, em ratos., BP.MS; 09/11848-5 - Eficácia anestésica das preparações lipossomais uni e multilamelar de mepivacaína, em bloqueio dos nervos infraorbital e alveolar inferior e em ferida cirúrgica, em ratos., BP.MS; 09/11854-5 - Efeitos modulatórios de anestésicos locais associados a carreadores sobre a produção de citocinas em células epiteliais orais e fibroblastos gengivais humanos., BP.MS; 09/12009-7 - Eficácia anestésica da preparação de ropivacaina com hidroxipropil beta-ciclodextrina em bloqueio do nervo alveolar inferior e em ferida cirúrgica, em ratos., BP.MS; 09/09815-1 - Preparo e caracterização de nanopartículas de polilactato-glicolato contendo dibucaína, BP.IC; 09/08860-3 - Estudos de permeação cutânea e biocompatibilidade de formulações em gel de benzocaína encapsulada em lipossomas elásticos e convencionais, BP.PD; 09/02819-1 - Efeito da lidocaína lipossomada sobre o ligamento periodontal (técnica intraligamentar) de incisivos de ratos., BP.IC; 09/01268-1 - Sistema lipossomal para liberação sustentada de articaína, BP.IC; 08/09079-0 - Eficácia anestésica da preparação lipossomal de ropivacaína em bloqueio do nervo alveolar inferior em ratos., BP.IC; 08/09822-5 - Eficácia anestésica da lidocaína lipossomal em bloqueio do nervo alveolar inferior em ratos., BP.IC; 09/01566-2 - Preparo e caracterização de uma formulação lipossomal para o anestésico local Proparacaína, BP.IC; 08/10150-1 - Efeito de anestésicos locais na formação e composição de DRM de eritrócitos, BP.IC; 08/01222-9 - Preparo e caracterização de nanopartículas de alginato contendo bupivacaína, BP.IC; 07/05734-1 - Estudo da eficácia da preparação anestésica local lipossomal de articaína em ratos., BP.MS; 07/05850-1 - Atividade anestésica da lidocaína encapsulada em lipossomas na odontologia, BP.MS; 07/55189-0 - Avaliação da citotoxidade e da neurotoxicidade local de anestésicos locais em formulações de liberação prolongada, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Sistemas de liberação de medicamentos Espectroscopia de ressonância magnética nuclear Anestésicos locais Eritrócitos Hemólise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | ciclodextrina | liberação controlada de drogas | Lipossomas | novas formas farmacêuticas | Odontologia | Farmacologia e Anestesiologia Odontológicas
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_depaula.pdf

Resumo

A estrutura dos anestésicos locais (AL) e suas propriedades físico-químicas são determinantes para sua potência e toxicidade (Araujo et al, 2003). A solubilidade aquosa, por exemplo, é essencial para o transporte e ionização dos AL, enquanto a lipofilicidade garante que moléculas suficientes permaneçam nos axônios, mantendo a noncicepção (Butterworth & Strichartz, 1990). Os AL de uso em clínico apresentam, em geral, toxicidade proporcional a sua potência, o que se interpõe na busca de compostos mais potentes. O desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para os anestésicos locais é um desafio atual em odontologia. Em relação à anestesia tópica, formulações que facilitem a absorção dos AL pelas mucosas, proporcionando anestesia mais profunda, maior intensidade e duração da noncicepção são também de grande interesse clínico pois procedimentos que demandam a anestesia infiltrativa poderiam ser realizados administrando-se um produto tópico, reduzindo-se o risco de traumas associados à anestesia injetável. Lipossomas são interessantes sistemas para a liberação controlada para AL porque aumentam a biodisponibilidade dos compostos, reduzem sua toxicidade sistêmica e aumentam sua meia-vida in vivo (Boogaerts et al, 1994; Grant et al.,2004). Vantagens semelhantes foram relatadas para o uso de ciclodextrinas, com AL de baixa solubilidade aquosa (Dollo et al, 1996, Pinto et al, 2004) e também com outras formulações como géis de uso tópico (Hillingso et al, 2002) e, mais recentemente, polímeros. A equipe de pesquisadores, reunida neste projeto temático tem grande experiência no desenvolvimento de formulações de AL em lipossomas e ciclodextrina (grupo de Biomembranas do Instituto de Biologia/Unicamp) e também na pesquisa clínica odontológica, especificamente nas diferentes formas de aplicação terapêutica de anestésicos locais (Lab. Anestesia da Fac. Odontologia de Piracicaba-Unicamp). Este projeto visa o desenvolvimento de formulações anestésicas de liberação controlada para uso clínico odontológico em carreadores como lipossomas, ciclodextrinas, géis e polímeros. Nosso objetivo é o de aumentar a atividade farmacológica e reduzir a toxicidade sistêmica dos AL, através do desenvolvimento de produtos finais aplicáveis em odontologia clínica. Sua potencialidade pode ser avaliada pela dimensão do mercado de anestésicos locais no Brasil, que movimenta cerca de R$ 30.000.000,00/ano segundo dados da Indústria Farmacêutica Nacional (2005). Destes, a venda de AL de uso tópico, representa uma parcela de cerca de R$ 5 bilhões/ano, segundo estimativas sobre dados do IMS-Health-PMB de julho de 2004. Considerando que procedimentos odontológicos sejam responsáveis por 10-15% destes valores totais, é evidente que existe aplicabilidade para inovação neste setor. O desenvolvimento de novas formulações farmacêuticas requer, uma abordagem multidisciplinar como a aqui proposta, devido as diferentes etapas de formulação: preparo, caracterização, avaliação de estabilidade, escalonamento, ensaios pré-clínicos e clínicos, necessários até que se consiga utilizar uma nova formulação na terapêutica odontológica. O desenvolvimento destas etapas, mormente dos ensaios in vivo constitui o objeto central deste projeto temático de pesquisa. (AU)

Publicações científicas

(38)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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