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Bases moleculares da diferenciação de células-tronco e progenitoras neurais

Processo: 06/61285-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2007 - 31 de dezembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/20685-5 - Papel do Receptor B2 de cininas na terapia da Doença de Parkinson em modelo animal, BP.DR
11/18014-2 - Caracterização dos efeitos de moduladores alostéricos sobre receptores purinérgicos P2X4 e P2X6 e suas variantes de splicing, BP.TT
11/02279-7 - Expansão e diferenciação neural ex vivo de células-tronco "very small Embryonic-Like", BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 10/50554-4 - Modulação da diferenciação neuronal de células tronco embrionárias transientes de cálcio intracelulares e ativação de receptores purinérgicos, BP.DD
09/17484-5 - Bases moleculares da diferenciação de células-tronco e progenitoras neurais, BP.TT
09/10782-0 - Determinação da atividade de receptores nicotínicos e purinérgicos P2X2 e P2X4 através do método de whole-cell current recording, BP.TT
09/50384-4 - Propriedades moleculares do receptor purinérgico P2X4: uma análise estrutural, BP.DR
09/01949-9 - Participação dos receptores muscarínicos e purinérgicos metabotrópicos na diferenciação de células-tronco e sua relação com a produção de óxido nítrico, BP.PD
08/09432-2 - Determinação da atividade de receptores nicotínicos e purinérgicos P2X2 e P2X4 através do método de whole-cell current recording, BP.TT
08/54824-6 - Caracterização da atividade do bpp-7a sobre a farmacocinética de canais iônicos, BP.PD
08/50212-6 - Estudo da participagco de cininas e seus receptores na diferenciação neural de células tronco embrionárias, BP.DR
07/58943-7 - Determinação da atividade farmacológica na n-nitrosonornicotina e da 4-(metilnitrosamino)-1-(3-pirindil)-1 butanona sobre receptores nicotínicos de acetilcolina, BP.IC
03/14085-6 - Análise da expressão gênica e do ciclo celular de NPCs (neural precursors cells), BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Regeneração nervosa  Sistema nervoso periférico  Células-tronco mesenquimais  Receptores purinérgicos  Receptores colinérgicos  Diferenciação neuronal  Técnica de seleção de aptâmeros 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_ulrich.pdf

Resumo

O sistema nervoso é formado por uma rede composta de trilhões de neurônios com diferentes fenótipos e outros tipos celulares de sustentação. A imensa variedade fenotípica de células no sistema nervoso é devida ao desenvolvimento diferencial de células-tronco e progenitoras que originam neurônios, astrócitos e oligodendrócitos. Esse processo de neurogênese é direcionado pela ativação de inúmeros receptores das células em diferenciação. A participação de receptores de neuropeptídeos e neurotransmissores, tais como o receptor B2 de cininas, purinérgicos e colinérgicos, foi estudada e caracterizada por este laboratório durante a diferenciação neuronal no modelo de células P19 de carcinoma embrionário. Com base nos dados obtidos, propomos o estudo da participação destes receptores na diferenciação neural de células-tronco embrionários, de células mesenquimais do tecido adiposo humano e de rato assim como o processo de maturação de neurônios funcionais a partir de células progenitoras neurais de rato (neuroesferas). Para tal, serão desenvolvidos aptâmeros de DNA usando a técnica SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment) a partir de uma biblioteca combinatória de DNA com capacidade de ligação específica às células-tronco. Posteriormente, essas moléculas serão utilizadas para a purificação destas células a partir do tecido adiposo. Verificaremos ainda a influência da inibição subtipo-específico do receptor B2 de cininas por seu inibidor especifico HOE-140 e dos receptores purinérgicos P2Y1, P2X2,4,7 por aptâmeros de RNA e o bloqueio da expressão gênica seletiva por si-RNAs no comprometimento do fenótipo neuronal nas diversas condições de diferenciação. A segunda etapa do projeto envolve a aplicação de células-tronco mesenquimais e progenitoras neurais purificadas in vivo em lesões de nervo periférico ciático de ratos a fim de elucidar o potencial terapêutico destes modelos. Além disso, será avaliado a capacidade das células-tronco e progenitoras originarem processos regenerativos no sistema nervoso periférico. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Molécula protege neurônios em condições de isquemia 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Fazedor de neurônios 

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DONA, FLAVIA; CONCEICAO, ISALTINO MARCELO; ULRICH, HENNING; RIBEIRO, ELIANE BERALDI; FREITAS, THALMA ARIANI; ABRAHAO NENCIONI, ANA LEONOR; DA SILVA FERNANDES, MARIA JOSE. Variations of ATP and its metabolites in the hippocampus of rats subjected to pilocarpine-induced temporal lobe epilepsy. PURINERGIC SIGNALLING, v. 12, n. 2, p. 295-302, JUN 2016. Citações Web of Science: 6.
NERY, ARTHUR A.; MAGDESIAN, MARGARET H.; TRUJILLO, CLEBER A.; SATHLER, LUCIANA B.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; ULRICH, HENNING; FERREIRA, SERGIO T. Rescue of Amyloid-Beta-Induced Inhibition of Nicotinic Acetylcholine Receptors by a Peptide Homologous to the Nicotine Binding Domain of the Alpha 7 Subtype. PLoS One, v. 8, n. 7 JUL 22 2013. Citações Web of Science: 7.
SMUC, TINA; AHN, IL-YOUNG; ULRICH, HENNING. Nucleic acid aptamers as high affinity ligands in biotechnology and biosensorics. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 81-82, p. 210-217, JUL-AUG 2013. Citações Web of Science: 49.
GLASER, TALITA; RESENDE, RODRIGO R.; ULRICH, HENNING. Implications of purinergic receptor-mediated intracellular calcium transients in neural differentiation. CELL COMMUNICATION AND SIGNALING, v. 11, FEB 17 2013. Citações Web of Science: 28.
NERY, ARTHUR A.; NASCIMENTO, ISIS C.; GLASER, TALITA; BASSANEZE, VINICIUS; KRIEGER, JOSE E.; ULRICH, HENNING. Human Mesenchymal Stem Cells: From Immunophenotyping by Flow Cytometry to Clinical Applications. Cytometry Part A, v. 83A, n. 1, SI, p. 48-61, JAN 2013. Citações Web of Science: 62.
OLIVEIRA, SOPHIA L. B.; PILLAT, MICHELI M.; CHEFFER, ARQUIMEDES; LAMEU, CLAUDIANA; SCHWINDT, TELMA T.; ULRICH, HENNING. Functions of Neurotrophins and Growth Factors in Neurogenesis and Brain Repair. Cytometry Part A, v. 83A, n. 1, SI, p. 76-89, JAN 2013. Citações Web of Science: 72.
TRUJILLO, CLEBER A.; NEGRAES, PRISCILLA D.; SCHWINDT, TELMA T.; LAMEU, CLAUDIANA; CARROMEU, CASSIANO; MUOTRI, ALYSSON R.; PESQUERO, JOAO B.; CERQUEIRA, DEBORA M.; PILLAT, MICHELI M.; DE SOUZA, HELLIO D. N.; TURACA, LAURO T.; ABREU, JOSE G.; ULRICH, HENNING. Kinin-B2 Receptor Activity Determines the Differentiation Fate of Neural Stem Cells. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 53, p. 44046-44061, DEC 28 2012. Citações Web of Science: 23.
GLASER, TALITA; CAPPELLARI, ANGELICA REGINA; PILLAT, MICHELI MAINARDI; ISER, ISABELE CRISTIANA; WINK, MARCIA ROSANGELA; OLIVEIRA BATTASTINI, ANA MARIA; ULRICH, HENNING. Perspectives of purinergic signaling in stem cell differentiation and tissue regeneration. PURINERGIC SIGNALLING, v. 8, n. 3, SI, p. 523-537, SEP 2012. Citações Web of Science: 32.
LAMEU, CLAUDIANA; TRUJILLO, CLEBER A.; SCHWINDT, TELMA T.; NEGRAES, PRISCILLA D.; PILLAT, MICHELI M.; MORAIS, KATIA L. P.; LEBRUN, IVO; ULRICH, HENNING. Interactions between the NO-Citrulline Cycle and Brain-derived Neurotrophic Factor in Differentiation of Neural Stem Cells. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 35, p. 29690-29701, AUG 24 2012. Citações Web of Science: 18.
MARTINS, ANTONIO H.; ALVES, JANAINA M.; PEREZ, DINELY; CARRASCO, MARIMEE; TORRES-RIVERA, WILMARIE; ETEROVIC, VESNA A.; FERCHMIN, PEDRO A.; ULRICH, HENNING. Kinin-B2 Receptor Mediated Neuroprotection after NMDA Excitotoxicity Is Reversed in the Presence of Kinin-B1 Receptor Agonists. PLoS One, v. 7, n. 2 FEB 10 2012. Citações Web of Science: 22.
NEGRAES, PRISCILLA D.; LAMEU, CLAUDIANA; HAYASHI, MIRIAN A. F.; MELO, ROBSON L.; CAMARGO, ANTONIO C. M.; ULRICH, HENNING. The Snake Venom Peptide Bj-PRO-7a Is a M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor Agonist. Cytometry Part A, v. 79A, n. 1, p. 77-83, JAN 2011. Citações Web of Science: 9.
SARTORE, RAFAELA C.; CAMPOS, PRISCILA B.; TRUJILLO, CLEBER A.; RAMALHO, BIA L.; NEGRAES, PRISCILLA D.; PAULSEN, BRUNA S.; MELETTI, TAMARA; COSTA, ELAINE S.; CHICAYBAM, LEONARDO; BONAMINO, MARTIN H.; ULRICH, HENNING; REHEN, STEVENS K. Retinoic Acid-Treated Pluripotent Stem Cells Undergoing Neurogenesis Present Increased Aneuploidy and Micronuclei Formation. PLoS One, v. 6, n. 6, p. e20667, 2011. Citações Web of Science: 21.
NERY, ARTHUR A.; RESENDE, RODRIGO R.; MARTINS, ANTONIO H.; TRUJILLO, CLEBER A.; ETEROVIC, VESNA A.; ULRICH, HENNING. Alpha7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Expression and Activity During Neuronal Differentiation of PC12 Pheochromocytoma Cells. JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 41, n. 3, p. 329-339, JUL 2010. Citações Web of Science: 10.
FERCHMIN, P. A.; PAGAN, ONE R.; ULRICH, HENNING; SZETO, ADA C.; HANN, RICHARD M.; ETEROVIC, VESNA A. Actions of octocoral and tobacco cembranoids on nicotinic receptors. Toxicon, v. 54, n. 8, SI, p. 1174-1182, DEC 15 2009. Citações Web of Science: 29.
MARTINS, ANTONIO H.; ALVES, JANAÍNA M.; TRUJILLO, CLEBER A.; SCHWINDT, TELMA T.; BARNABÉ, GABRIELA F.; MOTTA, FABIANA L. T.; GUIMARÃES, ALESSANDER O.; CASARINI, DULCE E.; MELLO, LUIZ E.; PESQUERO, JOÃO B.; ULRICH, HENNING. Kinin-B2 receptor expression and activity during differentiation of embryonic rat neurospheres. Cytometry Part A, v. 73, n. 4, p. 361-368, Apr. 2008.
MARCONI, MARCELO; SANCHEZ, RAUL; ULRICH, HENNING; ROMERO, FERNANDO. Potassium Current in Mature Bovine Spermatozoa. SYSTEMS BIOLOGY IN REPRODUCTIVE MEDICINE, v. 54, n. 6, p. 231-239, 2008. Citações Web of Science: 5.

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POLINUCLEOTIDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS E PROCESSO DE PRODUÇÃO DE POLINUCLEOTÍDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS BR1020130217018 - Universidade de São Paulo (USP) . Alexander Henning Ulrich; Vinicius Bassaneze; Arthur Andrade Nery; Jose Eduardo Krieger - 26 de agosto de 2013

CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES EP20140839532 - Universidade de São Paulo (USP) . José Eduardo Krieger; Alexander Henning Ulrich; Arthur Andrade Nery; Vinícius Bassaneze - 25 de agosto de 2014

CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES PCT/BR2014/000294 - Universidade de São Paulo (USP) . Alexander Henning Ulrich; Arthur Andrade Nery; José Eduardo Krieger; Vinícius Bassaneze - 25 de agosto de 2014

CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES US14/915,170 - Universidade de São Paulo (USP) . José Eduardo Krieger; Alexander Henning Ulrich; Arthur Andrade Nery; Vinícius Bassaneze - 26 de fevereiro de 2016

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