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Genômica funcional em Plasmodium

Processo: 07/52924-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2007 - 30 de novembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Célia Regina da Silva Garcia
Beneficiário:Célia Regina da Silva Garcia
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/23626-7 - Sinalização celular em gametócitos, BP.PD
10/51593-3 - Expressão heteróloga e caracterização bioquímica de aspirase do parasita Plasmodium falciparum, BP.DD
09/13672-1 - Dissecar a maquinaria de sinalização em Plasmodium falciparum, BP.PD
08/54868-3 - Papel do InsP3 na transdução de sinal em Plasmodium, BP.DD
08/50215-5 - Estudo funcional de genes do complexo pré-replicativo (MCM) do Plasmodium Falciparum, BP.PD
Assunto(s):Homeostase  Ciclo celular  Plasmodium falciparum  Malária 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_garcia.pdf

Resumo

O significado desta proposta é investigar a adaptação do parasita, onde o Plasmodium é capaz de sentir o meio ambiente e utilizar moléculas derivadas do hospedeiro para sinalizar o ciclo celular. Utilizando uma abordagem de bioinformática nós identificamos no genoma quatro candidatos a receptores serpentino em Plasmodium falciparum. Em resumo, esta proposta baseia-se na importância das vias de sinalização upstream (receptores serpentino) e downstream (quinases, fosfatases, etc.) em Plasmodium para modulação de transdução de sinal acoplada a mecanismos de sobrevivência e replicação do parasita. Uma vertente importante do projeto surgiu com resultados de microarray em colaboração com a Dra Elizabeth Winzeler, EUA, evidenciando que PfEMP (ganes VAR) tem seu genes ativados quando parasitas P. falciparum foram submetidos ao tratamento com melatonina. Investigação com cepas de parasitas provenientes de amostras de paciente (obtidas de banco de cepas Departamento de Parasitologia, ICB, Dr. Gerard Wunderlich, São Paulo e Rondônia) e comparação com amostras de cultura tratadas ou não com hormônio podem trazer informações vitais para compreensão dos mecanismos de regulação de expressão dos genes VAR. Uma hipótese é que o hormônio poderia mimetizar uma situação fisiológica e atuar na regulação que estaria ausente em cultura de Plasmodium falciparum. Desvendar as vias de transdução de sinal a partir de receptores serpentina na membrana e proteínas-alvo no citosol para desenvolvimento de novas drogas para combater a malária. Para estudo da função dos genes, planejamos utilizar bioinformática, proteômica e biologia de sistemas com, por exemplo, uso de genes sintéticos com otimização de códons para resolver a questão da dificuldade de expressão heteróloga em Plasmodium. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SCHUCK, DESIREE C.; FERREIRA, SABRINA B.; CRUZ, LAURA N.; DA ROCHA, DAVID R.; MORAES, MIRIAM S.; NAKABASHI, MYNA; ROSENTHAL, PHILIP J.; FERREIRA, VITOR F.; GARCIA, CELIA R. S. Biological evaluation of hydroxynaphthoquinones as anti-malarials. Malaria Journal, v. 12, JUL 10 2013. Citações Web of Science: 24.
CRUZ, LAURA N.; WU, YANG; CRAIG, ALISTER G.; GARCIA, CELIA R. S. Signal transduction in Plasmodium-Red Blood Cells interactions and in cytoadherence. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 84, n. 2, p. 555-571, JUN 2012. Citações Web of Science: 7.
SCHUCK, DESIREE CIGARAN; RIBEIRO, RAMIRA YURI; NERY, ARTHUR A.; ULRICH, HENNING; GARCIA, CELIA R. S. Flow Cytometry as a Tool for Analyzing Changes in Plasmodium falciparum Cell Cycle Following Treatment with Indol Compounds. Cytometry Part A, v. 79A, n. 11, p. 959-964, NOV 2011. Citações Web of Science: 18.
ALVES, EDUARDO; BARTLETT, PAULA J.; GARCIA, CELIA R. S.; THOMAS, ANDREW P. Melatonin and IP3-induced Ca2+ Release from Intracellular Stores in the Malaria Parasite Plasmodium falciparum within Infected Red Blood Cells. Journal of Biological Chemistry, v. 286, n. 7, p. 5905-5912, FEB 18 2011. Citações Web of Science: 60.
MADEIRA, LUCIANA; GALANTE, PEDRO A. F.; BUDU, ALEXANDRE; AZEVEDO, MAURO F.; MALNIC, BETTINA; GARCIA, CELIA R. S. Genome-Wide Detection of Serpentine Receptor-Like Proteins in Malaria Parasites. PLoS One, v. 3, n. 3 Mar. 2008. Citações Web of Science: 24.

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PHARMACEUTICAL COMPOSITION, DRUG SCREENING METHOD AND METHOD FOR TREATING MALARIA CN200980139052 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Célia Regina Da Silva Garcia; Bettina Malnic; Luciana Madeira Da Silva; Pedro Alexandre Favoretto Galante - 02 de outubro de 2009

PHARMACEUTICAL COMPOSITION, DRUG SCREENING METHOD AND METHOD FOR TREATING MALARIA PCT/BR2009/000331 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Célia Regina Da Silva Garcia; Bettina Malnic; Luciana Madeira Da Silva; Pedro Alexandre Favoretto Galante - 02 de outubro de 2009

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, MÉTODO DE TRIAGEM DE DROGAS E MÉTODO DE TRATAMENTO PARA MALÁRIA PI0804314-0 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Célia Regina Da Silva Garcia; Bettina Malnic; Luciana Madeira Da Silva; Pedro Alexandre Favoretto Galante - 03 de outubro de 2008

PHARMACEUTICAL COMPOSITION, DRUG SCREENING METHOD AND METHOD FOR TREATING MALARIA US13/119,707 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Célia Regina Da Silva Garcia; Bettina Malnic; Luciana Madeira Da Silva; Pedro Alexandre Favoretto Galante - 02 de outubro de 2009

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