Busca avançada
Ano de início
Entree

Aspectos biológicos de tióis: estrutura protéica, defesa antioxidante, sinalização e estados redox

Processo: 07/58147-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2008 - 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Soares Netto
Beneficiário:Luis Eduardo Soares Netto
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/20706-5 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT
11/19155-9 - Papel de glutarredoxinas 1 e 2 de Saccharomyces Cerevisiae em modificações redox pós-traducionais, BP.IC
11/17769-0 - Suporte técnico para a produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 10/51966-4 - Regulação e papel do sistema de defesa antioxidante Ohr/OhrR na fisiologia e patogenicidade de Chromobacterium violaceum, BP.PD
10/08377-8 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT
09/16294-8 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT
09/12885-1 - Caracterização funcional e estrutural das glutarredoxinas de Saccharomyces Cerevisiae: identificação de resíduos relacionados à atividade oxidorredutase, BP.PD
08/08761-2 - Investigação do envolvimento de estresse oxidativo em modelos animais de distrofias musculares, BP.MS
09/02213-6 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT
08/07971-3 - Caracterização cinética e busca de inibidores de Ohr (organic hydroperoxide Resistence Protein)de Xylella fastidiosa, BP.MS
08/06224-0 - Suporte técnico para produção de proteínas recombinantes em larga escala, BP.TT
05/05160-0 - Regulação da expressão gênica, estrutura e função das 1-Cys peroxirredoxinas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Compostos de sulfidrila  Antioxidantes  Enzimas oxirredutoras  Peroxidase 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/publicacoes/pasta_bioc_7.pdf

Resumo

O conceito clássico de estresse oxidativo é um desequilíbrio no balanço entre oxidantes e antioxidantes, em favor do primeiro. Acúmulo de dados tem indicado, porém, que um conceito mais apropriado é "uma interferência em uma via de sinalização redox específica" [...]. O tripeptído glutationa desempenha importante papel na homeostase redox, mas outros tióis também atuam na sinalização redox. Esses outros tióis que compõem diferentes pares redoxes (RSH/RSSR) são enzimas que contêm cisteínas reativas (ex.: tiorredoxinas, glutarredoxinas e peroxirredoxinas) e são amplamente distribuídas entre os seres vivos. Nesse projeto, propomos continuar a caracterização estrutural e funcional de diferentes grupos tiólicos, especialmente os derivados do organismo modelo Saccharomyces cerevisiae. Já elucidamos estruturas de diversas proteínas que compõem esses "pools" e agora pretendemos: 1) elucidar novas estruturas; 2) continuar estabelecendo relações estrutura-função e 3) determinar estruturas de complexos protéicos. Entre os estudos funcionais, pretendemos investigar maiores detalhes de uma nova via antioxidante: a redução de peroxirredoxinas do tipo 1-Cys por ascorbato (vitamina C). Nossos estudos [...] modificaram o paradigma de que essas proteínas são "antioxidantes específicos para tióis" e abriram a possibilidade de que ascorbato seja um composto que pode interferir no estado redox de diferentes grupos tiólicos e, conseqüentemente, na sinalização redox. Nesse projeto, pretendemos também dar andamento na caracterização de sistemas antioxidantes de Xylella fastidiosa. Previamente, elucidamos a primeira estrutura de uma proteína (Ohr) de Xylella fastidiosa [...]. Como Ohr é exclusivamente presente em bactérias, essa proteína pode representar um interessante alvo para desenho de drogas. Outros sistemas antioxidantes de Xylella fastidiosa estarão também sendo analisados. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mecanismo de defesa antioxidante de bactérias é desvendado 
Pesquisa mostra como célula elimina proteínas oxidadas 
Pós-doutorado em bioquímica com Bolsa da FAPESP 
PD em biologia redox com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEIRELES, DIOGO DE ABREU; PIRES ALEGRIA, THIAGO GERONIMO; ALVES, SIMONE VIDIGAL; ROCHA ARANTES, CARLA RANI; SOARES NETTO, LUIS EDUARDO. A 14.7 kDa Protein from Francisella tularensis subsp novicida (Named FTN_1133), Involved in the Response to Oxidative Stress Induced by Organic Peroxides, Is Not Endowed with Thiol-Dependent Peroxidase Activity. PLoS One, v. 9, n. 6 JUN 24 2014. Citações Web of Science: 5.
TAIRUM, CARLOS A.; DE OLIVEIRA, MARCOS A.; HORTA, BRUNO B.; ZARA, FERNANDO J.; NETTO, LUIS E. S. Disulfide Biochemistry in 2-Cys Peroxiredoxin: Requirement of Glu50 and Arg146 for the Reduction of Yeast Tsa1 by Thioredoxin. Journal of Molecular Biology, v. 424, n. 1-2, p. 28-41, NOV 23 2012. Citações Web of Science: 25.
DA SILVA NETO, JOSE F.; NEGRETTO, CAROLINE C.; NETTO, LUIS E. S. Analysis of the Organic Hydroperoxide Response of Chromobacterium violaceum Reveals That OhrR Is a Cys-Based Redox Sensor Regulated by Thioredoxin. PLoS One, v. 7, n. 10 OCT 11 2012. Citações Web of Science: 18.
MALVEZZI, ALBERTO; HIGA, PATRICIA M.; AMARAL, ANTONIA T. -DO; SILVA, GUSTAVO M.; GOZZO, FABIO C.; FERRO, EMER S.; CASTRO, LEANDRO M.; DE REZENDE, LEANDRO; MONTEIRO, GISELE; DEMASI, MARILENE. The Cysteine-Rich Protein Thimet Oligopeptidase as a Model of the Structural Requirements for S-glutathiolation and Oxidative Oligomerization. PLoS One, v. 7, n. 6 JUN 25 2012. Citações Web of Science: 9.
SILVA, GUSTAVO M.; NETTO, LUIS E. S.; SIMOES, VANESSA; SANTOS, LUIZ F. A.; GOZZO, FABIO C.; DEMASI, MARCOS A. A.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; BICEV, RENATA N.; KLITZKE, CLECIO F.; SOGAYAR, MARI C.; DEMASI, MARILENE. Redox Control of 20S Proteasome Gating. Antioxidants & Redox Signaling, v. 16, n. 11, p. 1183-1194, JUN 2012. Citações Web of Science: 48.
CUSSIOL, JOSE R. R.; ALEGRIA, THIAGO G. P.; SZWEDA, LUKE I.; NETTO, LUIS E. S. Ohr (Organic Hydroperoxide Resistance Protein) Possesses a Previously Undescribed Activity, Lipoyl-dependent Peroxidase. Journal of Biological Chemistry, v. 285, n. 29, p. 21943-21950, JUL 16 2010. Citações Web of Science: 38.
OLIVEIRA, MARCOS A.; DISCOLA, KAREN F.; ALVES, SIMONE V.; MEDRANO, FRANCISCO J.; GUIMARAES, BEATRIZ G.; NETTO, LUIS E. S. Insights into the Specificity of Thioredoxin Reductase-Thioredoxin Interactions. A Structural and Functional Investigation of the Yeast Thioredoxin System. BIOCHEMISTRY, v. 49, n. 15, p. 3317-3326, 2010. Citações Web of Science: 36.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.