Síntese e estudos de peptídeos e análogos envolvidos principalmente no sistema renina-angiotensina e calicreína-cinina

• Processo: 07/56480-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Clovis Ryuichi Nakaie
• Beneficiário: Clovis Ryuichi Nakaie
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Antonio de Miranda ; Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva ; Shirley Schreier ; Suma Imura Shimuta
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/50506-2 - Interação do peptídeo de defesa do hospedeiro Tritrpticina (TRP3) e seu análogo contendo TOAC na posição N-terminal com membranas modelo: efeitos sobre a estrutura e dinâmica das membranas, BP.DR; 10/11671-5 - Interação de peptídeos antimicrobianos com membranas modelo., BP.DR; 10/03658-9 - Papel da angiotensina ii e angiotensina-(1-7) na proliferação e progressão do câncer de mama, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 09/54558-7 - Estudos de sintese, conformacao e atividade biologica da gomesina e analogos atraves de diferentes metodologias., BP.DR; 09/08336-2 - Importância do domínio extracelular e transmembranal para ligação e ativação do receptor b1 de cininas: correlação com a estrutura-atividade do receptor at1 da angiotensina ii., BP.DR; 08/50776-7 - Avaliacao genetica e estrutural de componentes do sistema renina angiotensina e sua eventual associacao ao cancer de mama., BP.DR; 05/54160-2 - Análise genética e estrutural de componentes do sistema renina angiotensina e sua eventual associação ao câncer de mama, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Polímeros sintéticos Peptídeos Angiotensinas Bradicinina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agiotensina | Bradicinina | Conformacao | Peptideo | Polimero
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_nakaie.pdf

Resumo

Por pertencermos a um dos poucos grupos de pesquisa que não somente sintetiza peptídeos, mas tem procurado também o aprimoramento desta metodologia, pudemos adquirir nas últimas décadas, bom nível de autonomia na obtenção desta relevante classe de macromoléculas. Análogos peptídicos têm sido produzidos por diferentes estratégias, incluindo-se o do emprego de aminoácidos paramagnéticos, possibilitando-nos boa diversificação das nossas linhas de pesquisa. Com base nestas considerações, decidimos no presente projeto, propor uma linha de pesquisa mais ampla e integrada através de dez subitens, lastreada principalmente nos importantes sistemas fisiológicos, renina-angiotensina e calicreína-cinina. Alguns peptídeos presentes nestes sistemas como as angiotensinas, bradicinina e outros, juntamente com os seus análogos contendo diversas alterações, principalmente do tipo não-natural, em suas estruturas, serão examinados. Os receptores envolvidos nestes sistemas também serão avaliados de diferentes modos, incluindo-se desde experimentos de mutações sítio-dirigidas até estudos das dificuldades de síntese, purificação e análise conformacional de alguns de seus fragmentos transmembranares hidrofóbicos. Além da clássica investigação do tipo estrutura-função, outras como o efeito de radiações e de enzimas proteolíticas em suas estruturas, além da possibilidade de participação em processos tumorais, também envolverão estes peptídeos selecionados. Em complemento a estes estudos de caráter mais biológico, outras aparentemente dissociadas do tema central também serão desenvolvidas, pois todas estarão de algum modo, inseridas no nosso contínuo esforço do aprendizado da Química e Físico-química de peptídeos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARROS, ALEXANDRE J.; ITO, CHRISTIAN M.; MAKINO, ELAINE N.; CEMBRANELLI, FERNANDO A. M.; MORAES, FRANCISCO C.; SOUZA, SINVAL E. G.; OLIVEIRA, LAERTE; SHIMUTA, SUMA I.; NAKAIE, CLOVIS R.. Factors regulating tachyphylaxis triggered by N-terminal-modified angiotensin II analogs. Biological Chemistry, v. 390, n. 12, p. 1265-1270, DEC 2009. (07/56480-0)

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GARCIA MOLINA WOLGIEN, MARIA DEL CARMEN; COTRIM GUERREIRO DA SILVA, ISMAEL DALE; PINTO NAZARIO, AFONSO CELSO; NAKAIE, CLOVIS RIUCHE; ALVES CORREA-NORONHA, SILVANA APARECIDA; RIBEIRO DE NORONHA, SAMUEL MARCOS; FACINA, GIL. Genetic Association Study of Angiotensin II Receptor Types 1 (A168G) and 2 (T1247G and A5235G) Polymorphisms in Breast Carcinoma among Brazilian Women. BREAST CARE, v. 9, n. 3, p. 176-181, 2014. (07/56480-0, 08/50776-7, 08/54383-0)

MARTIN, RENAN PAULO; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; SHUKLA, AK. Non-radioactive binding assay for bradykinin and angiotensin receptors. G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS, PT B, v. 149, p. 9-pg., 2019-01-01. (07/56480-0, 11/02208-2, 14/20965-3)

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