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Modulação da expressão gênica pela ouabaína no sistema nervoso central: envolvimento da Na,K-ATPase na modulação do NF-kB

Processo: 03/08989-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2004 - 30 de junho de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Degeneração neural  Glutamatos  Ouabaína 

Resumo

Evidências da literatura sugerem que ouabaína é um hormônio endógeno que ativa o fator de transcrição NF-kB por uma via independente da enzima Na,K-ATPAse.Este projeto tem como objetivo estudar as alterações induzidas pela ouabaína na modulação do NF-kB, assim como na regulação dos níveis de RNA mensageiro e da expressão proteínas envolvidas nos processos neurodegenerativos ou de neuroproteção pela via glutamato -NMDA-NO e/ou Src,MAP-quinase em culturas de células primárias (gila e neurônio) de hipocampo de rato. Pretendemos avaliar as alterações na atividade do NF-kB, e nos níveis de RNA mensageiro (RT-PCR) e na expressão (Western blot) da NOSi, COX2, e da alpha3Na,K-ATPase nas culturas de células primárias da glia e de neurônios do hipocampo de rato. Pretendemos avaliar a influência da via glutamato-NMDA-NO e da Src-MAP-quínase nas alterações na atividade do fator de transcrição NF-kB induzidas pela ouabaína através do pré-tratamento das células com inibidores específicos da NOS e da Src-MAP. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAWAMOTO, E. M.; LIMA, L. S.; MUNHOZ, C. D.; YSHII, L. M.; KINOSHITA, P. F.; AMARAL, F. G.; PESTANA, R. R. F.; ORELLANA, A. M. M.; CIPOLLA-NETO, J.; BRITTO, L. R. G.; AVELLAR, M. C. W.; ROSSONI, L. V.; SCAVONE, C. Influence of N-methyl-D-aspartate receptors on ouabain activation of nuclear factor-kappa B in the rat hippocampus. Journal of Neuroscience Research, v. 90, n. 1, p. 213-228, JAN 2012. Citações Web of Science: 25.
KAWAMOTO, ELISA MITIKO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI; LEPSCH, LUCILIA BROCHADO; LIMA, LARISSA DE SA; GLEZER, ISAIAS; MARKUS, REGINA PEKELMANN; MARTINS DE SILVA, CLAUDIA LUCIA; CAMARINI, ROSANA; MARCOURAKIS, TANIA; SCAVONE, CRISTOFORO. Age-related changes in cerebellar phosphatase-1 reduce Na,K-ATPase activity. NEUROBIOLOGY OF AGING, v. 29, n. 11, p. 1712-1720, NOV 2008. Citações Web of Science: 7.

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