Resumo
Nosso projeto é constituído de 3 subprojetos que investigam: a) mecanismos envolvidos na gênese da dor inflamatória aguda e crônica assim como os mecanismos envolvidos nos efeitos de diversos analgésicos; b) mediadores envolvidos na migração de neutrófilos em diferentes modelos de inflamação imune; c) mecanismos envolvidos na falência da migração de neutrófilos para foco infeccioso observado na sepse grave. [...]. Em nível molecular pretende determinar as vias de sinalização e os fatores de transcrição envolvidos na sensibilização. Por outro será investigado mecanismos moleculares envolvidos nas ações analgésicas da morfina e de canabinóides. Quanto aos mecanismos envolvidos na migração de leucócitos pretende-se determinar quais citocinas, quimiocinas e seus receptores estão envolvidos no recrutamento de leucócitos em diferentes modelos de doenças inflamatórias bem como os mecanismos pelos quais estes mediadores induzem a migração. O papel modulador do NO, CO, H2S, e PGJ2 sobre a migração será também determinado. Pretende-se também determinar os mecanismos pelos quais salivas de insetos vetores modulam a resposta inflamatória. Finalmente utilizando-se modelos in vivo e in vitro serão determinados os mecanismos envolvidos na falência da migração de neutrófilos na sepse, focando no papel de citocinas/quimiocinas, radicais livres, receptores Toll-like, rolamento/adesão dos neutrófilos ao endotélio vascular, vias de sinalização e fatores de transcrição e também o papel da desensibilização dos receptores para agentes quimiotáxicos. (AU)
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