Mediadores envolvidos na gênese da dor e migração de leucócitos e na sepse

• Processo: 07/51247-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Sérgio Henrique Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Últimos ): Fernando de Queiroz Cunha ; Thiago Mattar Cunha
• Pesquisadores principais:( Antigos ): John Stephen Hothersall ; Lewis Joel Greene
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/03293-3 - Papel dos produtos derivados da Nox2 na patogênese da sepse, BP.DR; 10/03550-3 - Papel dos canais de potássio voltagem-dependente na indução e manutenção da hipernocicepção inflamatória persistente e neuropática, BP.PD; 08/10582-9 - Investigação dos mecanismos centrais e periféricos envolvidos nos efeitos antinociceptivos produzidos pelos agonistas canabinoides, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 09/10853-5 - Efeitos da glicosilação das proteínas alfa-1-glicoproteína ácida e hemopexina na inibição da migração de neutrófilos durante sepse experimental, BP.PD; 09/07651-1 - Papel dos liver X Receptors-LXRs na modulação da resposta local e sistêmica durante a sepse, BP.DR; 09/05805-1 - Papel do Receptor CCR2 na Migração de Neutrófilos, BP.IC; 09/02480-4 - Investigação do papel da fractalkina na inter-relação nociceptor/célula satélite para a gênese da dor inflamatória e neuropática, BP.IC; 08/11593-4 - Participaçao dos receptores tipo nod na gênese da resposta inflamatória durante a sepse polimicrobiana, BP.DR; 09/02461-0 - Investigação do papel da fractalkina na inter-relação nociceptor/célula satélite para a gênese da dor inflamatória e neuropática., BP.IC; 08/58762-5 - Papel das metaloproteinases e defensinas na sepse decorrente de pneumonia, BP.PD; 08/01434-6 - Papel da IL-10 e do IFN-gama na movimentação ortodôntica em camundongos, BP.DR; 08/04391-6 - Papel da via de sinalização intracelular PI3Kg/AKT/óxido nítrico/canais de potássio sensíveis a ATP no efeito antinociceptivo periférico da dipirona, BP.PD; 07/07428-5 - Participação das células satélites na hipernocicepção mecanica de origem inflamatória e caracterização dos receptores prostanóides nestas células, BP.DR; 08/50598-1 - Papel dos mastócitos na diabetes experimental e no aumento de suscetibilidade ao desenvolvimento da sepse, BP.PD; 03/13026-6 - Papel do cálcio na indução e manutenção da sensibilidade do nociceptor, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Migração e rolagem de leucócitos Hiperalgesia Analgésicos opioides Anti-inflamatórios Sepse Hipertensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Dor Inflamatoria | Hiperalgesia | Migracao De Leucocitos | Oxido Nitrico | Sepse

Resumo

Nosso projeto é constituído de 3 subprojetos que investigam: a) mecanismos envolvidos na gênese da dor inflamatória aguda e crônica assim como os mecanismos envolvidos nos efeitos de diversos analgésicos; b) mediadores envolvidos na migração de neutrófilos em diferentes modelos de inflamação imune; c) mecanismos envolvidos na falência da migração de neutrófilos para foco infeccioso observado na sepse grave. [...]. Em nível molecular pretende determinar as vias de sinalização e os fatores de transcrição envolvidos na sensibilização. Por outro será investigado mecanismos moleculares envolvidos nas ações analgésicas da morfina e de canabinóides. Quanto aos mecanismos envolvidos na migração de leucócitos pretende-se determinar quais citocinas, quimiocinas e seus receptores estão envolvidos no recrutamento de leucócitos em diferentes modelos de doenças inflamatórias bem como os mecanismos pelos quais estes mediadores induzem a migração. O papel modulador do NO, CO, H2S, e PGJ2 sobre a migração será também determinado. Pretende-se também determinar os mecanismos pelos quais salivas de insetos vetores modulam a resposta inflamatória. Finalmente utilizando-se modelos in vivo e in vitro serão determinados os mecanismos envolvidos na falência da migração de neutrófilos na sepse, focando no papel de citocinas/quimiocinas, radicais livres, receptores Toll-like, rolamento/adesão dos neutrófilos ao endotélio vascular, vias de sinalização e fatores de transcrição e também o papel da desensibilização dos receptores para agentes quimiotáxicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUTO, FABRICIO O.; ALVES-FILHO, JOSE C.; TURATO, WALTER M.; AUXILIADORA-MARTINS, MARIA; BASILE-FILHO, ANIBAL; CUNHA, FERNANDO Q.. Essential Role of CCR2 in Neutrophil Tissue Infiltration and Multiple Organ Dysfunction in Sepsis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, v. 183, n. 2, p. 234-242, JAN 15 2011. (07/51247-5)