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Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas

Processo: 06/60642-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2008 - 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Pesquisador responsável:Maria Cristina Roque Antunes Barreira
Beneficiário:Maria Cristina Roque Antunes Barreira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Constance Oliver ; Maria Célia Jamur ; Maria Helena de Souza Goldman
Auxílios(s) vinculado(s):10/51763-6 - Maria Aparecida de Souza | Univ. Federal de Uberlandia / UFU - Brasil, AV.BR
Bolsa(s) vinculada(s):11/11907-1 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.TT
10/51836-3 - A influência da galectina-3 na migração e secreção de mastócitos, BP.DR
09/16146-9 - Ativação celular induzida por ArtinM: interferência da estrutura quaternária das diferentes formas recombinantes sobre funções de neutrófilos e interação com receptores glicosilados da superfície dessas células, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 10/10034-1 - Reconhecimento de glicoconjugados da superfície de células hematopoéticas tumorais por lectina indutora de apoptose, BP.PD
10/06846-0 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.TT
10/01393-8 - Determinação da constante de afinidade cinética entre a lectina ArtinM recombinante e células de leucemia mieloma por meio de técnicas eletrogravimétricas, BP.IC
09/11520-0 - Estudo da afinidade das Proteíncas MIC1 e MIC4 da Toxaplasma gondii com carboidratos utilizando técnicas eletroquímicas e eletrogravimétricas, BP.MS
09/16845-4 - Produção de ArtinM recombinante nas formas oligomérica e monomérica: estudo estrutural e análise comparativa de atividades, BP.PD
09/15059-5 - Avaliação dos efeitos da lectina ArtinM na neoformação dos tecidos periodontais. estudos in vivo, BP.PD
09/10733-0 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.TT
09/51197-3 - Papel de N-glicanas em atividades desempenhadas por paracoccina, BP.DR
09/03032-5 - Efeito de Artin M sobre o curso da leucemia promielocítica aguda desenvolvida em modelos murinos: distinção entre ações anti-tumoral e imunomoduladora. projeto temático: efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.PD
09/00321-6 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.TT
08/09169-0 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.TT
08/54796-2 - Estudo da participação das diferentes células da imunidade inata na resistência conferida por Artin-M na fase aguda da listeriose murina, BP.DR
08/09396-6 - Participação de neutrófilos na proteção conferida por Artin M frente a listeriose experimental, BP.IC
08/52130-7 - Proteínas de micronemas de T.gondii: novos papéis atribuíveis a sua interação com receptores do tipo Toll, BP.DR
08/05614-9 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.IC
08/04505-1 - Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas, BP.TT
05/59545-0 - Estudo de possível analogia funcional entre MIC1 e galectina-3, BP.DR
06/50694-5 - Caracterização molecular da paracoccina de Paracoccidioides brasiliensis, adesina que se liga à N-acetil-glicosamina e interfere nas funções de macrófagos do hospedeiro, BP.PD
04/05691-2 - Papel da galectina-3 na imunidade inata e adquirida - a Infecção por Leishmania major como modelo, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Lectinas  Interações hospedeiro-parasita  Regeneração tecidual guiada  Citocinas  Glicosilação  Fatores imunológicos 

Resumo

Sob a denominação "Efeitos biológicos e aplicações farmacêuticas de lectinas", reunimos projetos de investigação que objetivam estudar as repercussões biológicas de interações de lectinas com carboidratos, com maior ênfase àquelas que envolvem ligantes expressos na superfície de células. Visto que os estudos anteriores de nosso grupo revelaram que interações estabelecidas por lectinas, desde que devidamente dissecadas do ponto de vista molecular, têm potencial aplicação em terapêutica, o projeto atual tem como objetivo adicional caracterizar e viabilizar a utilização farmacêutica de algumas lectinas, com ênfase à KM+, de Artocarpus integrifolia. Os projetos de pesquisa estão distribuidos em 5 unidades temáticas, cada qual com objetivos bem definidos, sumarizados a seguir: 1) interações lectina-carboidrato na ativação e regulação de funções celulares: a interação de lectina com glicanas apropriadas da superfície de leucócitos pode induzir sinalização, ativação celular, migração e secreção de citocinas, eventos que tomam alto o impacto biológico da ligação. Os projetos inseridos nessa unidade têm como objetivo investigar repercussões biológicas da interação de lectinas de mamíferos, de parasita e de planta com glicanas da superfície de leucócitos, quais sejam neutrófilos, mastócitos, macrófagos, células dendríticas e células T reguladoras; 2) interações lectina-carboidrato na modulação da imunidade a infecções: nossos estudos anteriores demonstraram que algumas lectinas, ao interagirem com glicanas da superfície de APCs, interferem na produção de IL-12. Assim, animais aos quais se administra a lectina KM+, bem como camundongos geneticamente deficientes de galectina-3, podem ter alterado o padrão de resistência/suscetibilidade a infecções por parasitas intracelulares, fato atribuído à mudança no padrão de citocinas secretadas por células do hospedeiro. Outros mecanismos, além da produção de citocinas, podem participar das respostas observadas. Os projetos inseridos nessa unidade têm como objetivo avaliar o efeito de diversas lectinas sobre a produção de citocinas e sobre o curso de infecções por diferentes patógenos. A expectativa é de que a dissecção molecular das interações revele eventos ainda desconhecidos da relação parasita-hospedeiro, os mecanismos por eles responsáveis, bem como fundamentem novas estratégias vacinais ou imunoterápicas; 3) lectinas envolvidas em tumorigênese e anti-tumorigênese: lectinas, endógenas e exógenas, ao interagirem com glicanas aberrantes de células tumorais podem interferir na biologia dessas células, de maneira a interferir na sua proliferação, morte, adesão à matriz extracelular, migração e metastatização. Os projetos inseridos nessa unidade têm como objetivo investigar o impacto da interação de algumas lectinas com células tumorais, em modelos desenvolvidos in vitro e in vivo, bem como estudar a expressão de lectina endógena em tumores humanos; 4) aplicações farmacêuticas de lectinas: as investigações sobre a repercussão biológica de interações lectina-carboidrato, desenvolvidas por nosso grupo nos últimos anoS, tiveram desdobramentos referentes a potenciais aplicações farmacêuticas de algumas das lectinas estudadas. Os projetos inseridos nesta unidade representam tentativas de estudos sistematizados de aplicações de lectinas como indutoras de regeneração tecidual, agentes imunoterápicos, constituintes de preparação vacinal ou ferramentas para isolamento de imunoterápico de uso veterinário; 5) obtenção de lectina recombinante nas formas nativa e truncada, avaliação da atividade biológica e aplicação farmacêutica: um dos maiores obstáculos para o uso clínico de lectinas é a imunogenicidade dessas moléculas. A lectina KM+ destaca-se por seu grande potencial de aplicação farmacêutica. Os projetos inseridos nesta unidade representam o esforço multidisciplinar a ser investido na obtenção de formas truncadas da lectina, ou "mini KM+", desprovidas de imunogenicidade, ainda que com propriedades biológicas conservadas. Contêm ainda propostas para obtenção de lectina recombinante, produzida em E. coli, livre de contaminação com lipopolissacarídeo bacteriano, constituindo-se em preparação adequada para uso farmacêutico. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores testam proteína capaz de estimular o sistema imunológico 

Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; MARIANO, VANIA SAMMARTINO; ALMEIDA, FAUSTO; RUAS, LUCIANA PEREIRA; OLIVEIRA, LEANDRO LICURSI; OLIVER, CONSTANCE; JAMUR, MARIA CELIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Paracoccin distribution supports its role in Paracoccidioides brasiliensis growth and dimorphic transformation. PLoS One, v. 12, n. 8 AUG 28 2017. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARTINS OLIVEIRA-BRITO, PATRICIA KELLEN; GONCALVES, THIAGO ELEUTERIO; VENDRUSCOLO, PATRICIA EDIVANIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. ArtinM Mediates Murine T Cell Activation and Induces Cell Death in Jurkat Human Leukemic T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 7 JUL 2017. Citações Web of Science: 5.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Data on IL-17 production induced by plant lectins. DATA IN BRIEF, v. 7, p. 1584-1587, JUN 2016. Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; MARIANO, VANIA SAMMARTINO; SARDINHA-SILVA, ALINE; DE SOUZA, MARIA APARECIDA; PATRIARCA MINEO, TIAGO WILSON; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. IL-17 Induction by ArtinM is Due to Stimulation of IL-23 and IL-1 Release and/or Interaction with CD3 in CD4(+) T Cells. PLoS One, v. 11, n. 2 FEB 22 2016. Citações Web of Science: 6.
ASSIS-MARQUES, MARIANA APRIGIO; OLIVEIRA, ALINE FERREIRA; RUAS, LUCIANA PEREIRA; DOS REIS, THAILA FERNANDA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; RODRIGUES COELHO, PAULO SERGIO. Saccharomyces cerevisiae Expressing Gp43 Protects Mice against Paracoccidioides brasiliensis Infection. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 19 2015. Citações Web of Science: 13.
DA SILVA, THIAGO APARECIDO; DE SOUZA, MARIA APARECIDA; CECILIO, NERRY TATIANA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Activation of spleen cells by ArtinM may account for its immunomodulatory properties. Cell and Tissue Research, v. 357, n. 3, p. 719-730, SEP 2014. Citações Web of Science: 13.
MARIANO, VANIA SAMMARTINO; ZORZETTO-FERNANDES, ANDRE LUIZ; DA SILVA, THIAGO APARECIDO; RUAS, LUCIANA PEREIRA; NOHARA, LILIAN L.; DE ALMEIDA, IGOR CORREIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Recognition of TLR2 N-Glycans: Critical Role in ArtinM Immunomodulatory Activity. PLoS One, v. 9, n. 6 JUN 3 2014. Citações Web of Science: 16.
DOS REIS ALMEIDA, FAUSTO BRUNO; PIGOSSO, LAURINE LACERDA; DE LIMA DAMASIO, ANDRE RICARDO; MONTEIRO, VALDIRENE NEVES; DE ALMEIDA SOARES, CELIA MARIA; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. alpha-(1,4)-Amylase, but not alpha- and beta-(1,3)-glucanases, may be responsible for the impaired growth and morphogenesis of Paracoccidioides brasiliensis induced by N-glycosylation inhibition. YEAST, v. 31, n. 1, p. 1-11, JAN 2014. Citações Web of Science: 8.
SOUZA, MARIA A.; CARVALHO, FERNANDA C.; RUAS, LUCIANA P.; RICCI-AZEVEDO, RAFAEL; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. The immunomodulatory effect of plant lectins: a review with emphasis on ArtinM properties. GLYCOCONJUGATE JOURNAL, v. 30, n. 7, p. 641-657, OCT 2013. Citações Web of Science: 57.
KIM, YEON J.; CARVALHO, FERNANDA C.; SOUZA, JOAO A. C.; GONCALVES, PEDRO C. G.; NOGUEIRA, ANDRESSA V. B.; SPOLIDORIO, LUIS C.; ROQUE-BARREIRA, MARIA C.; CIRELLI, JONI A. Topical application of the lectin Artin M accelerates wound healing in rat oral mucosa by enhancing TGF-beta and VEGF production. WOUND REPAIR AND REGENERATION, v. 21, n. 3, p. 456-463, MAY-JUN 2013. Citações Web of Science: 14.
PRANCHEVICIUS, MARIA-CRISTINA S.; OLIVEIRA, LEANDRO L.; ROSA, JOSE C.; AVANCI, NILTON C.; QUIAPIM, ANDREA C.; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA; GOLDMAN, MARIA-HELENA S. Characterization and optimization of ArtinM lectin expression in Escherichia coli. BMC Biotechnology, v. 12, AUG 2 2012. Citações Web of Science: 11.
RUAS, LUCIANA P.; CARVALHO, FERNANDA C.; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA. ArtinM offers new perspectives in the development of antifungal therapy. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 3, 2012. Citações Web of Science: 7.
BORGES, CAROLINA BISINOTO; BERNARDES, EMERSON SOARES; LATORRACA, ELDER FRANCISCO; BECKER, ALINE PAIXAO; NEDER, LUCIANO; CHAMMAS, ROGER; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; MACHADO, HELIO RUBENS; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS. Galectin-3 expression: a useful tool in the differential diagnosis of posterior fossa tumors in children. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 27, n. 2, p. 253-257, FEB 2011. Citações Web of Science: 6.
CARVALHO, FERNANDA CAROLINE; SOARES, SANDRO GOMES; TAMAROZZI, MIRELA BARROS; REGO, EDUARDO MAGALHAES; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA. The Recognition of N-Glycans by the Lectin ArtinM Mediates Cell Death of a Human Myeloid Leukemia Cell Line. PLoS One, v. 6, n. 11, p. e27892, 2011. Citações Web of Science: 18.
COLTRI, KELY C.; OLIVEIRA, LEANDRO L.; RUAS, LUCIANA P.; VENDRUSCOLO, PATRICIA E.; GOLDMAN, MARIA HELENA; PANUNTO-CASTELO, ADEMILSON; ROQUE-BARREIRA, MARIA-CRISTINA. Protection against Paracoccidioides brasiliensis infection conferred by the prophylactic administration of native and recombinant ArtinM. Medical Mycology, v. 48, n. 6, p. 792-799, SEP 2010. Citações Web of Science: 18.
DOS REIS ALMEIDA, FAUSTO BRUNO; DE OLIVEIRA, LEANDRO LICURSI; DE SOUSA, MARCELO VALLE; ROQUE BARREIRA, MARIA CRISTINA; HANNA, EBERT SEIXAS. Paracoccin from Paracoccidioides brasiliensis; purification through affinity with chitin and identification of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase activity. YEAST, v. 27, n. 2, p. 67-76, FEB 2010. Citações Web of Science: 17.
DE ALMEIDA BURANELLO, PATRICIA ANDRESSA; ISNARD MOULIN, MARIA RAQUEL; SOUZA, JR., DEVANDIR ANTONIO; JAMUR, MARIA CELIA; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; OLIVER, CONSTANCE. The Lectin ArtinM Induces Recruitment of Rat Mast Cells from the Bone Marrow to the Peritoneal Cavity. PLoS One, v. 5, n. 3, p. e9776, 2010. Citações Web of Science: 9.
TOLEDO, KARINA ALVES; PEREIRA, FERNANDO LOURENCO; MAMBOLE, AGNES; LESAVRE, PHILIPPE; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; HALBWACHS-MECARELLI, LISE. The macrophage-derived neutrophil chemotactic factor, MNCF: A lectin with TNF-alpha-like activities on neutrophils. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 376, n. 4, p. 764-769, NOV 28 2008. Citações Web of Science: 1.

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