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Praguicidas agrícolas como fator de risco: avaliações toxicopatológica, imunológica, molecular e analítica em modelos experimentais de exposição única e combinada

Processo: 06/60506-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2007 - 31 de março de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:João Lauro Viana de Camargo
Beneficiário:João Lauro Viana de Camargo
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):10/51204-7 - Olga M. Pulido | Health Canada - Canadá, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):09/51793-5 - Análise da citotoxicidade do diuron e seus metabólitos em células uroteliais in vitro, BP.IC
08/55644-1 - Estudo dose-resposta e perfil de expressão gênica do herbicida diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) em bexiga urinária de Ratos Wistar machos, BP.DR
08/01809-0 - Avaliação da influência do diluente sobre a ação do herbicida diuron [3-(3,4-Diclorofenil)-1,1-dimetiluréia] na carcinogênese cutânea de camundongos, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 08/53666-8 - Mistura de praguicidas em baixas doses: efeitos sobre o trato reprodutivo de ratos machos, com ênfase sobre o epidídimo e próstata, BP.IC
07/55901-1 - Estudo da toxicidade de diferentes doses do Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) no epitélio da bexiga de ratos Wistar machos por microscopia eletrônica de varredura, BP.IC
06/60518-0 - Mistura de praguicidas em baixas doses: efeitos sobre o sistema de biotransformação e carcinogênese hepática em ratos Lewis, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Contaminação de alimentos  Agrotóxicos  Imunotoxinas  Biópsia  Autopsia  Neoplasias  Oncogenes 

Resumo

Este projeto temático pretende explorar a questão da toxicidade de praguicidas agrícolas e sua eventual importância para a saúde humana utilizando modelos com ratos e camundongos expostos a esses agentes via oral ou cutânea. Os sete subprojetos que o constituem distribuem-se em duas linhas de pesquisa; na primeira serão explorados os efeitos da exposição prolongada e às baixas concentrações de uma mistura de cinco praguicidas cujos resíduos foram encontrados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) no tomate à disposição da população brasileira. Pretende-se verificar se essa mistura: 1) induz o sistema enzimático CYP450 hepático; 2) promove a carcinogênese em um ensaio de média duração que utiliza o fígado como órgão-alvo e 3) altera a homeostase endócrina no rato macho adulto jovem. A outra linha refere-se ao Diuron, um herbicida amplamente utilizado no Brasil nas culturas de cana-de-açúcar e de soja. Este herbicida foi cancerígeno para a bexiga de ratos e é considerado como provável cancerígeno para o homem pela EPA norte-americana. Pretende-se estudar: 1) o modo de ação (MOA) cancerígena do Diuron na mucosa urotelial de ratos; 2) seu potencial imunotóxico em ratos e 3) seu potencial iniciador e promotor da carcinogênese cutânea no camundongo. Os métodos e procedimentos a serem usados incluem a microscopia óptica convencional, imunhistoquímica, Westem-blot, PCR em tempo real, determinação hormonal e testes de integridade morfológica e funcional espermática, e microscopia eletrônica de varredura. Cada tema contém um subprojeto que objetiva aperfeiçoar e validar métodos de análise e determinação química dos praguicidas estudados. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo mostra como herbicida usado nas culturas de soja e cana é cancerígeno para ratos 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Ratos desenvolvem câncer ao serem expostos a herbicida 

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE CAMARGO, MARCELA RODRIGUES; TERUYA AKAMINE, PEDRO VINICIUS; VENTURINI, JAMES; DE ARRUDA, MARIA SUELI P.; DA SILVA FRANCHI, CARLA ADRIENE. Pesticide dichorvos induces early solid Ehrlich tumoral development associated with a non-protective pro-inflammatory response. Environmental Science and Pollution Research, v. 25, n. 8, SI, p. 7681-7687, MAR 2018. Citações Web of Science: 0.
IHLASEH-CATALANO, SHADIA M.; BAILEY, KATHRYN A.; CARDOSO, ANA PAULA F.; REN, HONGZU; FRY, REBECCA C.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V.; WOLF, DOUGLAS C. Dose and temporal effects on gene expression profiles of urothelial cells from rats exposed to diuron. Toxicology, v. 325, p. 21-30, NOV 5 2014. Citações Web of Science: 3.
DA ROCHA, MITSCHELI SANCHES; ARNOLD, LORA L.; COTRIM SARTOR DE OLIVEIRA, MARIA LUIZA; IHLASEH CATALANO, SHADIA M.; FERRAGUT CARDOSO, ANA PAULA; PONTES, MERIELEN G. N.; FERRUCIO, BIANCA; DODMANE, PUTTAPPA R.; COHEN, SAMUEL M.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V. Diuron-induced rat urinary bladder carcinogenesis: Mode of action and human relevance evaluations using the International Programme on Chemical Safety framework. CRITICAL REVIEWS IN TOXICOLOGY, v. 44, n. 5, p. 393-406, MAY 2014. Citações Web of Science: 6.
FERRAGUT CARDOSO, ANA PAULA; IHLASEH CATALANO, SHADIA MUHAMMAD; DA ROCHA, MITSCHELI SANCHES; NASCIMENTO E PONTES, MERIELEN GARCIA; VIANA DE CAMARGO, JOAO LAURO; COTRIM SARTOR DE OLIVEIRA, MARIA LUIZA. Dose-response of diuron [3-(3,4-dichloropheny1)-1,1-dimethylurea] in the urothelial mucosa of Wistar rats. Toxicology, v. 312, p. 1-5, OCT 4 2013. Citações Web of Science: 5.
DE CAMARGO, MARCELA RODRIGUES; BARBISAN, LUIS FERNANDO; MARTINEZ, MEIRE FRANCA; DA SILVA FRANCHI, CARLA ADRIENE; VIANA DE CAMARGO, JOAO LAURO; TOZZI SPINARDI-BARBISAN, ANA LUCIA. Macrophage activity and histopathology of the lymphohematopoietic organs in male Wistar rats orally exposed to single or mixed pesticides. JOURNAL OF ENVIRONMENTAL SCIENCE AND HEALTH PART B-PESTICIDES FOOD CONTAMIN, v. 48, n. 7, p. 607-613, JUL 1 2013. Citações Web of Science: 3.
IHLASEH, SHADIA M.; BAILEY, KATHRYN A.; HESTER, SUSAN D.; JONES, CARLTON; REN, HONGZU; CARDOSO, ANA PAULA F.; OLIVEIRA, MARIA LUIZA C. S.; WOLF, DOUGLAS C.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V. Transcriptional Profile of Diuron-Induced Toxicity on the Urinary Bladder of Male Wistar Rats to Inform Mode of Action. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 122, n. 2, p. 330-338, AUG 2011. Citações Web of Science: 13.
FERRUCIO, BIANCA; DA SILVA FRANCHI, CARLA ADRIENE; BOLDRIN, NATALIA FERREIRA; COTRIM SARTOR DE OLIVEIRA, MARIA LUIZA; VIANA DE CAMARGO, JOAO LAURO. Evaluation of Diuron (3-[3,4-dichlorophenyl]-1,1-dimethyl urea) in a Two-stage Mouse Skin Carcinogenesis Assay. TOXICOLOGIC PATHOLOGY, v. 38, n. 5, p. 756-764, AUG 2010. Citações Web of Science: 6.
DA ROCHA, MITSCHELI S.; NASCIMENTO, MERIELEN G.; CARDOSO, ANA PAULA F.; DE LIMA, PATRICIA L. A.; ZELANDI, EDNEIA A.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V.; DE OLIVEIRA, MARIA LUIZA C. S. Cytotoxicity and Regenerative Proliferation as the Mode of Action for Diuron-Induced Urothelial Carcinogenesis in the Rat. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 113, n. 1, p. 37-44, JAN 2010. Citações Web of Science: 13.

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