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Leishmanioses no Brasil: aspectos clínicos e imunopatogenéticos da doença humana e experimental

Processo: 06/56319-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2007 - 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Carlos Eduardo Pereira Corbett
Beneficiário:Carlos Eduardo Pereira Corbett
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Claudia Maria de Castro Gomes ; Fernando Tobias Silveira ; Marcia Dalastra Laurenti
Bolsa(s) vinculada(s):10/08573-1 - Estudo da correlação entre a expressão do TGFB e da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) em lesão de pacientes com diferentes formas clínicas de leishmaniose tegumentar americana causadas por L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis, BP.IC
10/07404-1 - Avaliação imunohistoquímica das células dendríticas e de Langerhans na pele e linfonodo de drenagem na infecção experimental de camundongos BALB/c por Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) braziliensis, BP.IC
Assunto(s):Leishmaniose visceral  Leishmaniose cutânea  Citocinas  Malária  Interações hospedeiro-parasita  Sarampo 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_corbett.pdf

Resumo

A LTA apresenta largo espectro de manifestações, variando de infecção assintomática e/ou subclínica em indivíduos naturalmente resistentes, até formas sintomáticas em indivíduos susceptíveis, tais como: leishmaniose cutânea localizada (LCL), leishmaniose cutânea disseminada borderline (LCDB), leishmaniose cutânea mucosa (LCM), leishmaniose mucosa (LM) e leishmaniose cutânea anérgica difusa (LCAD), dependendo do agente etiológico envolvido e do tipo da resposta imune (TCD4+ Th1/Th2) do hospedeiro (PEARSON & SOUSA, 1995; SILVEIRA et al., 2004). Em relação à LVA, apesar do avanço no conhecimento sobre a forma clássica, ainda existem muitas lacunas no que diz respeito à interação do parasita, L. (L.) chagasi, com o sistema imunogenético do homem. O espectro clínico da infecção humana ainda carece de uma definição mais precisa, a fim de aprimorar o diagnóstico clínico dos indivíduos infectados, sintomáticos e/ou assintomáticos, e de se estabelecer condutas de tratamento para as diferentes formas. Para tanto, há necessidade de estudos de campo, de natureza longitudinal, visando identificar os indivíduos portadores da infecção, sintomática e assintomática; e, acompanhar a evolução dos casos por tempo que permita definir os perfis clínico-imunológicos da infecção humana por L. (L.) chagasi. A resposta imune da infecção humana por L. (L.) chagasi tem recebido maior atenção nos casos da doença plena do que nos casos da infecção assintomática e/ou subclínica, nos quais os mecanismos de resistência imunológica precisam ser mais bem entendidos. Os modelos experimentais para LVA são realizados, principalmente, em hamsters e camundongos, o que não permite extrapolar todos os dados para o homem, face à distância filogenética entre ambos. Há, portanto, necessidade de se estabelecer um modelo animal mais próximo do homem, que permita realizar os ensaios acima citados. Nesse sentido, existem evidências que o Cebus apella, poderia ter potencial como modelo da LVA Além disso, foi demonstrado em um estudo piloto que a infecção in vitro do macrófago peritoneal desse primata não só com a espécie causal da LVA, como também, com espécies responsáveis pela LTA no Brasil, permite estudar a resposta imune das leishmanioses. Assim sendo, esses dois modelos, in vivo e in vitro, utilizando primatas não humanos pode representar uma ferramenta de grande apoio aos estudos sobre a imunopatogenia da LVA e LTA. O projeto se propõe a caracterizar o papel da célula de Langherans na interação com a resposta imune CD4/CD8 nas diferentes formas clínicas da leishmaniose tegumentar no Brasil, com diferentes espécies de Leishmania na modulação da imunopatogênese da doença, caracterizar o espectro clínico e imunológico da infecção humana por Leishmania (L.) chagasi na Amazônia brasileira, e os respectivos perfis de resposta imune celular e humoral dos indivíduos infectados. Pretende, também, avaliar a susceptibilidade do primata Cebus apella como modelo de estudo experimental da leishmaniose visceral, Leishmania (L.) chagasi, e da leishmaniose tegumentar experimental por Leishmania (V.) braziliensis e L. (L.) amazonensis. Em relação ao modelo experimental murino, pretende analisar a cinética da interação da célula de Langherans com a resposta imune CD4+/CD8+ em camundongos BALB/C e C57BL/6 por L. (V.) braziliensis e L. (L.) amazonensis isoladas de diferentes formas clínicas de LTA. Estudos in vitro serão desenvolvidos para identificar possíveis mecanismos de resistência e de susceptibilidade associados à resposta imune inata do macrófago peritoneal de primatas neotropicais infectado com Leishmania (V.) braziliensis, L. (L.) amazonensis e L. (L.) chagasi. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo identifica perfis clínico-imunológicos de infecção da leishmaniose visceral 
Espécie do parasita é determinante na resposta imune à leishmaniose cutânea 

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTRO GOMES, CLAUDIA MARIA; TEIXEIRA SOUSA, MARIA GLORIA; BEZERRA MENEZES, JOYCE PRIETO; BATISTA, MARLIANE CAMPOS; STOCCO LIMA, ANA CAROLINA; BELDA, JR., WALTER; BRADSHAW, DANIEL; ALVES GAMA, MONICA ELINOR; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS; PEREIRA CORBETT, CARLOS EDUARDO. Immunopathological characterization of human cutaneous leishmaniasis lesions caused by Leishmania (Viannia) spp. in Amazonian Brazil. Parasitology Research, v. 116, n. 5, p. 1423-1431, MAY 2017. Citações Web of Science: 2.
CARVALHO, A. K.; CARVALHO, K.; PASSERO, L. F. D.; SOUSA, M. G. T.; DA MATTA, V. L. R.; GOMES, C. M. C.; CORBETT, C. E. P.; KALLAS, G. E.; SILVEIRA, F. T.; LAURENTI, M. D. Differential Recruitment of Dendritic Cells Subsets to Lymph Nodes Correlates with a Protective or Permissive T-Cell Response during Leishmania (Viannia) Braziliensis or Leishmania (Leishmania) Amazonensis Infection. Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 5.
RAMOS, PATRICIA KARLA; CARVALHO, KARINA INACIO; ROSA, DANIELA SANTORO; RODRIGUES, ANA PAULA; LIMA, LUCIANA VIEIRA; CAMPOS, MARLIANE BATISTA; GOMES, CLAUDIA MARIA C.; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; CORBETT, CARLOS EDUARDO; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS. Serum Cytokine Responses over the Entire Clinical-Immunological Spectrum of Human Leishmania (L.) infantum chagasi Infection. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2016. Citações Web of Science: 3.
DO REGO LIMA, LUCIANA VIEIRA; SANTOS RAMOS, PATRICIA KARLA; CAMPOS, MARLIANE BATISTA; DOS SANTOS, THIAGO VASCONCELOS; DE CASTRO GOMES, CLAUDIA MARIA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PEREIRA CORBETT, CARLOS EDUARDO; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS. Preclinical diagnosis of American visceral leishmaniasis during early onset of human Leishmania (L.) infantum chagasi-infection. PATHOGENS AND GLOBAL HEALTH, v. 108, n. 8, p. 381-384, DEC 2014. Citações Web of Science: 2.
RODRIGUES, F. M. D.; COELHO NETO, G. T.; MENEZES, J. G. P. B.; GAMA, M. E. A.; GONCALVES, E. G.; SILVA, A. R.; LAURENTI, M. D.; CORBETT, C. E. P.; SILVEIRA, F. T.; GOMES, C. M. C. Expression of Foxp3, TGF-beta and IL-10 in American cutaneous leishmaniasis lesions. ARCHIVES OF DERMATOLOGICAL RESEARCH, v. 306, n. 2, p. 163-171, MAR 2014. Citações Web of Science: 12.
LAURENTI, MARCIA DALASTRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE; TOMOKANE, THAISE YUMIE; FRANCESQUINI, FERNANDA DE CAMARGO; ROCHA, MUSSYA CISOTTO; DE CASTRO GOMES, CLAUDIA MARIA; PEREIRA CORBETT, CARLOS EDUARDO; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS. Dynamic of the Cellular Immune Response at the Dermal Site of Leishmania (L.) amazonensis and Leishmania (V.) braziliensis Infection in Sapajus apella Primate. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 3.
ALVES GAMA, MONICA ELINOR; DE CASTRO GOMES, CLAUDIA MARIA; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; GONCALVES, ELOISA DA GRACA; DA SILVA, ANTONIO RAFAEL; PEREIRA CORBETT, CARLOS EDUARDO. Severe visceral leishmaniasis in children: the relationship between cytokine patterns and clinical features. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v. 46, n. 6, p. 741-745, NOV-DEC 2013. Citações Web of Science: 7.
CARVALHO, A. K.; SILVEIRA, F. T.; PASSERO, L. F. D.; GOMES, C. M. C.; CORBETT, C. E. P.; LAURENTI, M. D. Leishmania (V.) braziliensis and L. (L.) amazonensis promote differential expression of dendritic cells and cellular immune response in murine model. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 34, n. 8-9, p. 395-403, AUG-SEP 2012. Citações Web of Science: 16.
CARNEIRO, LILIANE ALMEIDA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; CAMPOS, MARLIANE BATISTA; DE CASTRO GOMES, CLAUDIA MARIA; PEREIRA CORBETT, CARLOS EDUARDO; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS. SUSCEPTIBILITY OF PERITONEAL MACROPHAGE FROM DIFFERENT SPECIES OF NEOTROPICAL PRIMATES TO EX VIVO Leishmania (L.) infantum chagasi-INFECTION. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 54, n. 2, p. 95-101, MAR-APR 2012. Citações Web of Science: 4.
CARNEIRO, LILIANE ALMEIDA; SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS; CAMPOS, MARLIANE BATISTA; DE OLIVEIRA BRIGIDO, MARIA DO CARMO; GOMES, CLAUDIA MARIA C.; CORBETT, CARLOS E. P.; LAURENTI, MARCIA D. SUSCEPTIBILITY OF Cebus apella MONKEY (PRIMATES: CEBIDAE) TO EXPERIMENTAL Leishmania (L.) infantum chagasi-INFECTION. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 53, n. 1, p. 45-50, JAN-FEB 2011. Citações Web of Science: 3.
DE LIMA, ANA CAROLINA S.; ZAMPIERI, RICARDO A.; TOMOKANE, THAISE Y.; LAURENTI, MARCIA D.; SILVEIRA, FERNANDO T.; CORBETT, CARLOS E. P.; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; GOMES, CLAUDIA M. C. Leishmania sp identification by PCR associated with sequencing of target SSU rDNA in paraffin-embedded skin samples stored for more than 30 years. Parasitology Research, v. 108, n. 6, p. 1525-1531, 2011. Citações Web of Science: 9.
SILVEIRA, FERNANDO T.; LAINSON, RALPH; CRESCENTE, JOSE ANGELO; DE SOUZA, ADELSON A. A.; CAMPOS, MARLIANE B.; GOMES, CLAUDIA M. C.; LAURENTI, MARCIA D.; CORBETT, CARLOS E. P. A prospective study on the dynamics of the clinical and immunological evolution of human Leishmania (L.) infantum chagasi infection in the Brazilian Amazon region. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, v. 104, n. 8, p. 529-535, AUG 2010. Citações Web of Science: 18.
SILVEIRA, FERNANDO TOBIAS; LAINSON, RALPH; ALMEIDA DE SOUZA, ADELSON ALCIMAR; CAMPOS, MARLIANE BATISTA; CARNEIRO, LILIANE ALMEIDA; REGO LIMA, LUCIANA VIEIRA; SANTOS RAMOS, PATRICIA KARLA; DE CASTRO GOMES, CLAUDIA MARIA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PEREIRA CORBETT, CARLOS EDUARDO. Further evidences on a new diagnostic approach for monitoring human Leishmania (L.) infantum chagasi infection in Amazonian Brazil. Parasitology Research, v. 106, n. 2, p. 377-386, JAN 2010. Citações Web of Science: 6.
CRESCENTE, JOSE ANGELO B.; SILVEIRA, FERNANDO T.; LAINSON, RALPH; GOMES, CLAUDIA M. C.; LAURENTI, MARCIA D.; CORBETT, CARLOS E. P. A cross-sectional study on the clinical and immunological spectrum of human Leishmania (L.) infantum chagasi infection in the Brazilian Amazon region. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, v. 103, n. 12, p. 1250-1256, DEC 2009. Citações Web of Science: 13.
SILVEIRA, FERNANDO T.; LAINSON, RALPH; PEREIRA, ELZA A.; DE SOUZA, ADELSON A. A.; CAMPOS, MARLIANE B.; CHAGAS, EUGENIA J.; GOMES, CLAUDIA M. C.; LAURENTI, MARCIA D.; CORBETT, CARLOS E. P. A longitudinal study on the transmission dynamics of human Leishmania (Leishmania) infantum chagasi infection in Amazonian Brazil, with special reference to its prevalence and incidence. Parasitology Research, v. 104, n. 3, p. 559-567, FEB 2009. Citações Web of Science: 15.
SILVEIRA, F. T.; LAINSON, R.; GOMES, C. M. DE CASTRO; LAURENTI, M. D.; CORBETT, C. E. P. Immunopathogenic competences of Leishmania (V.) braziliensis and L. (L.) amazonensis in American cutaneous leishmaniasis. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 31, n. 8, p. 423-431, 2009. Citações Web of Science: 102.

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