Células T reguladoras e TH 17 no controle da imunidade contra infecções, tumores e doenças autoimunes

• Processo: 07/53940-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: João Santana da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais:( Últimos ): Marcos Antonio Rossi
• Pesquisadores principais:( Antigos ): Júlio César Voltarelli
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/00245-8 - Efeito diferencial de PD-1 na atividade supressora de células T reguladoras ou na capacidade efetora de células T convencionais durante a infecção experimental por T. cruzi, BP.TT; 11/00024-1 - Estudo do papel das células T reguladoras na infecção experimental por Toxoplasma gondii, BP.IC; 09/13890-9 - Estudo do papel das células T reguladoras e Th17 na infecção experimental por Toxoplasma gondii, BP.PD; 08/09851-5 - Estudo do efeito do tratamento com estatinas sobre a modulação da resposta imune durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi, BP.PD; 08/10095-0 - Papel do CCR4 na infecção por Trypanosoma cruzi: controle da migração de células CD4+CD25+ para o coração, BP.TT
• Assunto(s): Doenças autoimunes Trypanosoma cruzi Paracoccidioides brasiliensis Leishmania braziliensis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas T Reguladoras | Citocinas | T.Cruzi | Th 17 | Th1 | Th2

Resumo

Esse projeto tem dois objetivos claros. Um deles, relativo ao título do projeto, é estudar o papel das células T reguladoras e linfócitos Th-17 no controle da resposta imune. Os linfócitos T orquestram as defesas contra invasões, mas podem levar a doenças mediadas imunologicamente. Os mecanismos dessas respostas eram explicados baseados na dicotomia Thl/Th2. Na verdade outras subpopulações de linfócitos estão envolvidas no controle da resposta imune: as células TCD4+CD25+, com antígenos e funções característicos, conhecidos como células T reguladoras naturais (Treg), e os linfócitos Th17, secretores de IL-17, envolvidos na defesa contra microorganismos e na mediação de inflamação. Propomos estudar o envolvimento de Treg e Th17 nos mecanismos de defesa contra as infecções por Trypanosoma cruzi, Paracoccidiodes brasiliensis, Leishmania braziliensis, por bactérias causadoras de doença periodontal e em tumores de mama e de pele (não melanoma). Ainda, focalizaremos o outro pólo da resposta, aquelas exacerbadas, que resultam em doenças auto-imunes. A idéia é entender os mecanismos responsáveis pela defesa, os que resultam em infecções latentes e os que podem causar lesões e doenças, abrindo novas possibilidades para imunointervenção. O outro objetivo é fortalecer o grupo de pesquisa do qual participamos, objetivando o aumento de formação de pessoal, melhoria das condições de pesquisa, massa crítica integração e de publicações. Para tal, além dos docentes com os quais temos colaborado rotineiramente, arregimentamos outros dessa e de outras Universidades. A idéia é manter um grupo forte, vivo, atuante, com discussões freqüentes e que também dê suporte ao nosso programa de pós-graduação. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, DIEGO L.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; NASCIMENTO, MANUELA S.; SACRAMENTO, LAIS A.; ALMEIDA, ROQUE P.; CARREGARO, VANESSA; SILVA, JOAO S.. CCR2 signaling contributes to the differentiation of protective inflammatory dendritic cells in Leishmania braziliensis infection. Journal of Leukocyte Biology, v. 100, n. 2, p. 423-432, AUG 2016. (08/05982-8, 07/53940-0)

BENEVIDES, LUCIANA; CARDOSO, CRISTINA R. B.; TIEZZI, DANIEL G.; MARANA, HEITOR R. C.; ANDRADE, JURANDYR M.; SILVA, JOAO S.. Enrichment of regulatory T cells in invasive breast tumor correlates with the upregulation of IL-17A expression and invasiveness of the tumor. European Journal of Immunology, v. 43, n. 6, p. 1518-1528, JUN 2013. (07/53940-0, 08/04606-2)

GUEDES, PAULO M. M.; OLIVEIRA, FABIANA S.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; DA SILVA, GRACE KELLY; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; BENDHACK, LUSIANE MARIA; FRANCO, DOUGLAS W.; DO VALLE MATTA, MARIA A.; ZAMBONI, DARIO S.; DA SILVA, ROBERTO SANTANA; et al. Nitric oxide donor trans-[RuCl([15]aneN(4))NO]2+as a possible therapeutic approach for Chagas' disease. British Journal of Pharmacology, v. 160, n. 2, p. 270-282, MAY 2010. (07/53940-0)

COSTA, DIEGO L.; CARDOSO, TIAGO M.; QUEIROZ, ADRIANO; MILANEZI, CRISTIANE M.; BACELLAR, OLIVIA; CARVALHO, EDGAR M.; SILVA, JOAO S.. Tr-1-Like CD4(+)CD25(-)CD127(-/low)FOXP3(-) Cells Are the Main Source of Interleukin 10 in Patients With Cutaneous Leishmaniasis Due to Leishmania braziliensis. Journal of Infectious Diseases, v. 211, n. 5, p. 708-718, MAR 1 2015. (08/05982-8, 07/53940-0)

GUTIERREZ, F. R. S.; GUEDES, P. M. M.; GAZZINELLI, R. T.; SILVA, J. S.. The role of parasite persistence in pathogenesis of Chagas heart disease. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 31, n. 11, p. 673-685, 2009. (07/53940-0, 05/60762-5)

GUTIERREZ, FREDY R. S.; MARIANO, FLAVIA S.; OLIVEIRA, CARLO J. F.; PAVANELLI, WANDER R.; GUEDES, PAULO M. M.; SILVA, GRACE K.; CAMPANELLI, ANA P.; MILANEZI, CRISTIANE M.; AZUMA, MIYUKI; HONJO, TASUKU; et al. Regulation of Trypanosoma cruzi-Induced Myocarditis by Programmed Death Cell Receptor. Infection and Immunity, v. 79, n. 5, p. 1873-1881, MAY 2011. (04/05285-4, 07/53940-0, 05/60762-5)

GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER; GIOZZA, SILVANA PEREIRA; SILVEIRA, ELCIA MARIA; CLAUDINO, MARCELA; SANTOS, SILVANE BRAGA; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; MARTINS, JR., WALTER; CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; CAMPANELLI, ANA PAULA; et al. Association of Human T Lymphotropic Virus 1 Amplification of Periodontitis Severity with Altered Cytokine Expression in Response to a Standard Periodontopathogen Infection. Clinical Infectious Diseases, v. 50, n. 3, p. E11-E18, FEB 1 2010. (07/53940-0, 06/00534-1)

SILVA, GRACE KELLY; COSTA, RENATA SESTI; SILVEIRA, TATIANA NUNES; CAETANO, BRAULIA COSTA; HORTA, CATARINA VELTRINI; SALAZAR GUTIERREZ, FREDY ROBERTO; DA MATTA GUEDES, PAULO MARCOS; ANDRADE, WARRISON ATHANASIO; DE NIZ, MARIANA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; et al. Apoptosis-Associated Speck-like Protein Containing a Caspase Recruitment Domain Inflammasomes Mediate IL-1 beta Response and Host Resistance to Trypanosoma cruzi Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 191, n. 6, p. 3373-3383, SEP 15 2013. (10/50959-4, 07/53940-0)

FREDY RS GUTIERREZ; TIAGO WP MINEO; WANDER R PAVANELLI; PAULO MM GUEDES; JOÃO S SILVA. The effects of nitric oxide on the immune system during Trypanosoma cruzi infection. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 104, p. 236-245, 2009-07-00. (06/06803-4, 05/60762-5, 07/04896-8, 07/53940-0)

SILVA, GRACE K.; CUNHA, LARISSA D.; HORTA, CATARINA V.; SILVA, ALEXANDRE L. N.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; SILVA, JOAO S.; ZAMBONI, DARIO S.. A Parent-of-Origin Effect Determines the Susceptibility of a Non-Informative F1 Population to Trypanosoma cruzi Infection In Vivo. PLoS One, v. 8, n. 2, FEB 11 2013. (10/50959-4, 07/53940-0)