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Análise funcional e molecular de proteínas de membrana

Resumo

O objetivo geral do projeto proposto é a investigação de mecanismos ligados às vias de sinalização celular, responsáveis pela modulação do trocador Na+/H+ e do transportador de nucleosídeos humano (hCNT3). Serão usadas metodologias de fluorescência e biologia molecular, incluindo a expressão de formas selvagens (wild type) e mutantes desses transportadores. Os estudos serão realizados em células derivadas de fibroblastos do pulmão de hamster (PS120) ou do néfron distal de rim de cão (MOCK). Serão investigados os mecanismos pelos quais os hormônios Angiotensina II (ANG) ou Arginina-Vasopressina (AVP) participam da modulação do trocador Na+/H+ via: cálcio citosólico, Calmodulina (CaM) ou Proteína Kinase C (PKC). Serão investigadas as características moleculares dos sítios do trocador Na+/H+ responsáveis pela interação com o complexo CaM, a translocação e internalização dos receptores de ANG II ou AVP, bem como a identificação de isoformas de PKC envolvidas na modulação do trocador Na+/H+ ou do transportador hCNT3, em diferentes situações. (AU)